Bristol-Myers Squibb va prendre oral TYK2 Inhibidor Deucravacitinib per tractar l'artritis psoriàsica Fase 2 Èxit clínic!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ha anunciat recentment els resultats d'un estudi clínic de fase II en curs que avalua el nou fàrmac antiinflamatori deucravacitinib (BMS-986165) per al tractament de l'artritis psoriàsica (PSA). L'estudi es va dur a terme en pacients adults amb PSA activa i va comparar dues dosis de deucravacitinib (6 mg, 12 mg, un cop al dia) amb placebo. Els resultats van mostrar que l'estudi va complir amb el punt final principal i tots els extrems secundaris clau.

Deucravacitinib és el primer i únic inhibidor de la quinasa de la sirosina oral i selectiva 2 (TYK2) en la investigació clínica que avalua el tractament de diverses malalties immunitàries mediades. La setmana passada, POETYK PSO-1, un estudi de fase 3 de deucravacitinib en el tractament de la psoriasi, va arribar a un punt final primari comú i múltiples extrems secundaris clau.

Els resultats de l'estudi PSA Fase 2 anunciat aquesta vegada van mostrar que l'estudi va arribar a l'ACR20 (almenys 20% de millora en els símptomes i signes de la malaltia de PSA) punt final principal: En comparació amb el grup placebo (n = 66), el deucravacitinib 6 mg grup de dosi (N = 70) i el grup de dosi de 12 mg (n = 67) tenia taxes de resposta ACR20 significativament més altes a la setmana 16 (52.9% i 62.7% vs 31.8% , respectivament; p=0.0134 i p=0.0004).

A més, a la setmana 16, l'estudi també va arribar a tots els extrems secundaris clau: en comparació amb placebo, el tractament deucravacitinib va millorar significativament els extrems secundaris clau relacionats amb el pacient, incloent-hi l'Índex de Discapacitat del Qüestionari d'Avaluació de la Salut (HAQ-DI) en comparació amb els canvis de puntuació de l'enquesta de salut millorada i concisa 36 qüestionaris (SF-36) resum de components fisiològics (PCS) canvis de puntuació des dels nivells de referència.

Les dades específiques són: (1) En comparació amb el grup placebo (-0.11), el HAQ-DI del grup de dosis de 6 mg i el grup de dosis de 12 mg es va millorar significativament des de la línia de base (-0.37, -0.39; p=0.002 i p=0.0008, respectivament) . (2) A la setmana 16, la puntuació PCS del qüestionari SF-36 es va canviar de la inspecció de base. El grup de dosis de 6 mg i 12 mg grup de dosi eren 5.6 i 5.8, respectivament, mentre que el grup placebo era 2.3 (p=0.0062 i p=0.0042) . (3) En comparació amb el grup placebo (10.6%), la taxa de resposta ACR50 del grup de dosis de 6 mg i el grup de dosis de 12 mg es va incrementar significativament (24.3% i 32.8%, respectivament; p=0.0326 i p=0.0016).

A més, en comparació amb el grup placebo, la proporció de pacients en el grup de dosis de 6 mg i el grup de dosis de 12 mg que arriben als següents extrems secundaris van augmentar significativament: (1) la resposta HAQ-DI, definida com la realització de la diferència clínicament important més petita de 0,35 en HAQ-DI (respectivament p=0.0019 i p=0.0015). (2) L'entesi s'ha reduït (la inflamació de l'afecció es produeix quan el teixit connectiu entre el tendó o el lligament i l'os s'inflama; mesurat per l'índex de Leeds; p=0.0138 i p=0.0393, respectivament). (3) Activitat mínima de la malaltia (definida com a complir criteris clau de malaltia relacionats amb articulacions, lesions cutàliques, dolor, activitat de malaltia global i puntuacions del qüestionari d'avaluació de la salut; p=0,0119 i p=0,0068, respectivament).

En aquest judici, la deucracatinib va ser ben tolerada i el seu perfil de seguretat era similar al judici de psoriasi de fase 2 prèviament informat. En aquest estudi, no es van informar d'esdeveniments adversos greus en el grup de tractament deucravacitinib. En comparació amb el grup placebo, els esdeveniments adversos tractament més comuns en el grup de dosis de 6 mg i el grup de dosis de 12 mg van ser nasofaringitis (5.7%, 17.9%, 7.6%), erupció (4.3%, 6.0%, 0%) i mal de cap (7,1%), respectivament. %, 1,5%, 4,5%).

Estructura química deucravacitinib

Deucravacitinib és un nou tipus d'inhibidor selectiu de TYK2 oral amb un mecanisme únic d'acció diferent d'altres inhibidors de la quinasa. TYK2 és una cinasa de senyal intracel·lular que media la transducció del senyal d'IL-23, IL-12 i el tipus I IFN. Aquestes citocines són citocines naturals implicades en la inflamació i la resposta immunitària.

Actualment, deucravacitinib està sent avaluat per al tractament d'una àmplia gamma de malalties immunitàries mediades, incloent psoriasi, artritis psoriàsica, lupus i malaltia inflamatòria intestinal. A més de POETYK PSO-1, Bristol-Myers Squibb està duent a terme altres 4 estudis de fase 3 sobre deucravacitinib: POETYK PSO-2 (NCT03611751), POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO- LTE (NCT04036435).