El Primer Esteroide - Reacció Aguda Refractària - enfront del - fàrmac amfitrió (GvHD) Medicament per al tractament! Novartis JAK Inhibidor Jakavi de la Fase III èxit clínic.

Novartis va anunciar recentment que els resultats de l'estudi clau REACH2 de la fase III s'han publicat a la revista mèdica més alta & , New England Journal of Medicine & quot; (NEJM). Les dades mostren que en comparació amb la millor teràpia disponible (BAT), els inhibidors orals de JAK1 / 2 Jakafi (ruxolitinib, ruxolitinib) poden millorar una sèrie d’indicadors d’eficàcia per a pacients amb esteroides - empelt agut refractari - contra - malaltia hoste (GvHD).

Val a dir que l’estudi REACH2 és la primera fase d’estudi III que aconsegueix l’èxit final primari en el tractament de l’empelt agut - enfront de la - malaltia hoste (aGvHD) i reforça els resultats de l’anterior informe de l'estudi REACH1 en fase II Actualment, Novartis està duent a terme un altre estudi clau REACH3 de la fase III per avaluar el tractament de Jakafi & # 39; s amb pacients amb esteroide - GVHD crònic refractari. Els resultats es donaran a conèixer a la segona meitat d’aquest any.

Al maig de 2019, la FDA nord-americana va aprovar el ruxolitinib (venut per Incyte als Estats Units amb el nom comercial Jakafi) basat en els resultats de l’estudi únic REACH1 de fase II de braç - per a ús en nens i adults de 12 anys d’edat. i més antics, per al tractament d’esteroides - transplantament agut refractari Anti - malaltia hoste (GvHD). Val la pena esmentar que el ruxolitinib és el primer i únic medicament aprovat per la FDA per tractar els esteroides - GvHD refractari. En l'estudi REACH1, la taxa de resposta total (ORR) del 28è dia de tractament amb ruxolitinib va ​​ser del 57% i la taxa de resposta completa (CR) va ser del 31%.

En l'estudi REACH2, en comparació amb el grup de tractament BAT, la taxa de remissió global (ORR) el 28è dia del grup de tractament Jakavi es va millorar significativament (62% vs 39%, p 0 0 1 0 0 1 0 lt; 0. 0 0 1), arribant al punt final de l'estudi. Pel que fa als principals objectius secundaris, en comparació amb el grup de tractament BAT, el grup de tractament Jakavi va mantenir una proporció significativament més alta de pacients que van mantenir una ORR duradora durant 8 setmanes (4 0% vs 22%, p {{5}) } 0 1 0 0 1 0 lt; 0. 0 0 1). A més, el fracàs - supervivència lliure (FFS) del grup de tractament Jakavi va ser més llarg que el del grup de tractament BAT (5. 0 mesos vs 1. 0 mesos; HR=0. 46, IC del 95%: 0. 35, 0. 6 0) i altres extrems secundaris també van mostrar tendències positives, inclosa la durada de la remissió (DOR).

En aquest estudi, no es van observar nous senyals de seguretat i el tractament - esdeveniments adversos induïts (AE) van ser consistents amb el perfil de seguretat conegut de Jakavi. Les reaccions adverses més comunes són la trombocitopènia, l’anèmia i la infecció per citomegalovirus (CMV). Tot i que el 38% i el 9% dels pacients van necessitar ajustar la dosi de Jakavi i BAT respectivament, el nombre de pacients que va suspendre el tractament per AE era menor (11% i 5%, respectivament).

Robert Zeiser, departament d’Hematologia, Oncologia i Trasplantament de Cèl·lules Mare de l’Hospital Universitari de Friburg, Alemanya, va dir: & quot; Pacients amb empelt agut - enfront de - malaltia d’amfitrió s’afronten la vida - amb reptes amenaçadors i les opcions de tractament són limitades. En particular, gairebé la meitat dels pacients no tenen resposta inicial al tractament amb esteroides. Les noves dades de l’estudi REACH2 mostren la superioritat de Jakavi en els actuals esquemes d’atenció estàndard, demostrant a més que l’orientació d’aquest camí JAK és una estratègia eficaç en aquesta difícil - contra - tractament de la malaltia. & quot;

John Tsai, cap de desenvolupament de fàrmacs global i oficial mèdic de Novartis, va dir: & quot; REACH2 és el primer assaig aleatori de fase III que va tenir èxit en pacients amb esteroides - empelt agut refractari - enfront de { {2}} malaltia hoste. Els seus resultats convincents ens van convèncer que Jakavi Hi ha potencial per afrontar aquesta malaltia refractària. Esperem debats amb els reguladors de fora dels Estats Units. & quot;

La malaltia hoste - enfront de - (GvHD) és una malaltia immune causada per l'empelt - enfront de la reacció hoste - i és la principal complicació i causa principal de mort en al·logènics. Trasplantament de cèl·lules mare hematopoïtiques En aquest cas, les cèl·lules implantades inicien una resposta immune i ataquen els òrgans receptors del trasplantament & # 39; s. El GvHD es divideix en dues formes, aguda i crònica, que poden afectar una gran varietat de sistemes d’òrgans. Els òrgans afectats més comuns són la pell, el tracte gastrointestinal i el fetge. Clínicament, la majoria dels pacients són tractats amb glucocorticoides, que són una classe de medicaments esteroides, i l’ús a llarg termini - pot causar greus complicacions a la salut. Els pacients amb GVHD agut refractari amb esteroides - poden desenvolupar malalties greus amb una taxa de mortalitat aproximada d’un - any aproximadament del 70%. Es calcula que aproximadament la meitat dels pacients aguts amb GVHD responen insuficientment a la teràpia amb esteroides cada any.

ruxolitinib és un inhibidor oral pioner de Janus kinase 1 i Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2). Les indicacions actuals per a aquest medicament inclouen: fibrosi òssia, policitèmia vera (PV) i corticosteroide - empelt agut refractari - enfront de - malaltia hoste (GvHD). Al mercat nord-americà, la marca farmacèutica és Jakafi, venuda per Incyte; fora dels Estats Units, la marca farmacèutica és Jakavi, venuda per Novartis.

Actualment, Incyte també està desenvolupant la crema ruxolitinib, que es troba en fase clínica en desenvolupament III: (1) per al tractament de pacients amb dermatitis atòpica lleu a moderada (projecte TRuE - AD), (2) per al tractament de l'adolescent. Vitiligen en adults (projecte TRuE - V). Incyte té el dret global de desenvolupar i comercialitzar la crema de ruxolitinib. Les dades d’estudi de la fase II publicades anteriorment van demostrar que els pacients amb grup de tractament amb crema amb ruxolitinib havien millorat significativament la puntuació de l’índex de severitat del vitiligo facial i la recuperació sistemàtica de lesions cutànies de vitiligo en comparació amb el grup de control del vehicle (crema sense fàrmac). Té una millora significativa. Al febrer d’aquest any, el projecte en fase III de crema de ruxolitinib per a la dermatitis atòpica va tenir èxit.

Cal destacar que a principis d’aquest mes, Novartis i Incyte van anunciar l’inici d’un assaig clínic de fase III (RUXCOVID) per avaluar la relació entre el tractament estàndard (SoC) combinat amb ruxolitinib (Jakafi / Jakavi) i una nova pneumònia coronavirus (COVID {{ 0}}) Tempesta de citokines. La tempesta de citocines és una reacció excessiva immunològica que pot causar danys respiratoris als pacients COVID -19 i la vida - amenaçant complicacions respiratòries. En aquest estudi col·laboratiu, Incyte patrocinarà els Estats Units i Novartis patrocinarà assajos fora dels Estats Units.

Novartis i Incyte van dir que la decisió d’iniciar ruxolitinib per tractar les tempestes de citocines relacionades amb COVID -19- es basa en evidències preclíniques i evidències clíniques prèvies d’estudis independents, cosa que indica que Jakafi / Jakavi pot reduir el nombre de pacients que necessiten cures intensives i mecàniques. ventilació. A més, aquesta decisió es recolza en una gran quantitat de dades sobre la seguretat i l'efectivitat de Jakavi / Jakafi en malalties com l'empelt agut - enfront de la - malaltia hoste (GVHD) i els tumors mieloproliferatius. L’assaig proposat avaluarà pacients amb COVID greu - 19 causat per una nova infecció per coronavirus (SARS - CoV - 2) i utilitzarà Jakavi / Jakafi en combinació amb una cura estàndard (SoC) ) i compara-ho amb SoC.

Atès que molts pacients amb malalties respiratòries greus (com la pneumònia) causades per COVID -19 tenen característiques coherents amb la tempesta de citocines millorada i l’activació de la via JAK - STAT, es pot especular que el ruxolitinib pot tenir un paper en el tractament d’aquests pacients.

A més de Novartis i Incyte, Lilly també va anunciar aquest mes que ha arribat a un acord amb l’Institut Nacional d’Al·lèrgies i Malalties Infeccioses (NIAID) en el marc dels Instituts Nacionals de Salut (NIH) per incloure l’inhibidor oral JAK1 / JAK2 baricitinib en NIAID Adaptació Un grup de proves de tractament COVID -19 sexuals van realitzar un estudi per avaluar l'eficàcia i la seguretat de baricitinib com a potencial medicament terapèutic per al tractament dels pacients diagnosticats de COVID -19. L’estudi es va llançar als Estats Units aquest mes i preveu expandir-se a altres regions com Europa i Àsia. L’estudi espera resultats en els propers 2 mesos.

A la vista de la cascada inflamatòria en COVID -19, es considera que l'activitat inflamatòria anti - de baricitinib té efectes beneficiosos potencials en el tractament de COVID -19, i mereix un estudi més en pacients COVID -19. (de Bioon.com)