L’inhibidor Iptacopan és eficaç en el tractament de l’hemoglobinúria nocturna paroxística (PNH).

Novartis ha anunciat recentment les dades d’un estudi clínic de fase 2 (NCT03896152) d’iptopopan (LNP023) en el tractament de l’hemoglobinúria nocturna paroxística (PNH). Els resultats van mostrar que en pacients amb PNH que no havien rebut prèviament un inhibidor de C5, la monoteràpia amb iptacopan durant 12 setmanes va reduir significativament l’hemòlisi intravascular i extravascular i la majoria dels pacients van aconseguir una millora ràpida i duradora sense transfusió de sang. En aquest estudi, iptacopan va ser ben tolerat i no es van trobar resultats de seguretat inesperats.

Els nous resultats de la investigació mostren el potencial de l'ptacopan com a monoteràpia per a la PNH. Els resultats d’un altre estudi de fase II de tipus obert (NCT03439839) publicat prèviament al" Lancet Hematology" va mostrar que la PNH amb hemòlisi activa després de rebre una teràpia assistencial estàndard (inhibidor de C5 Soliris [eculizumab]) En pacients, l’iptopopan com a teràpia complementària va millorar significativament la resposta hematològica i els biomarcadors de l’activitat de la malaltia. Aquest benefici es va continuar mantenint en pacients que van interrompre el tractament amb Soliris.

La PNH és una malaltia sanguínia rara que posa en perill la vida i es caracteritza per una hemòlisi, trombosi i alteració de la funció de la medul·la òssia, que condueix a anèmia, fatiga i altres símptomes debilitants, que poden afectar greument la qualitat de vida del pacient. Malgrat l’ús de les teràpies d’atenció estàndard anti-C5 actuals per al tractament, una gran proporció de pacients amb PNH encara són anèmics i depenen de transfusions de sang.

L'estructura química de l'ptacopan

iptacopan és un inhibidor del factor B reversible, oral, potent, selectiu, de molècula petita i de primera classe. El factor B és una serina proteasa clau en la via alternativa del sistema del complement. Actualment, s’està desenvolupant iptacopan per al tractament d’algunes malalties renals que intervenen en el sistema del complement i que tenen necessitats importants no satisfetes, com ara hemoglobinúria nocturna paroxística (PNH), nefropatia IgA (IgAN), malaltia glomerular C3 (C3G), hemolítica atípica síndrome urèmica (AHUS), nefropatia membranosa (MN).

Les dades de fase II publicades recentment van mostrar que el tractament d'IgAN amb iptacopan reduïa proteinuria i estabilitzava la funció renal, i el tractament de C3G reduïa la taxa de disminució de la taxa estimada de filtració glomerular (eGFR) i la funció renal estabilitzada.

iptacopan és l’actiu més avançat del gasoducte de la malaltia renal de Novartis i el seu objectiu és la via alternativa del complement, que és un factor clau de la malaltia renal derivada del complement (CDRD). Anteriorment, a iptacopan se li havia concedit la designació de medicaments orfes (ODD) per al tractament de PNH i C3G per part de la FDA dels EUA i de la EU EMA, ODD per al tractament d'IgAN per EMA, Breakthrough Drug Designation (BTD) per al tractament de la PNH per la FDA i C3G per l'EMA Priority Drug Eligibility (PRIME).

Complement d’activació en cascada: objectiu de modulació de la teràpia PNH

NCT03896152 és un estudi de fase 2 de dos cohorts, aleatoritzat, de dos grups, de diversos països, multicèntric, de marca oberta. Es va dur a terme en 13 pacients adults amb PNH que van tenir hemòlisi activa durant els primers 3 mesos i no van rebre teràpia de supressió del complement. L'eficàcia, seguretat, farmacocinètica / farmacodinàmica d'iptopopan com a monoteràpia.

Els resultats van mostrar que tots els pacients que van completar 12 setmanes de tractament (n=11) van assolir l’objectiu primari: els nivells de lactat deshidrogenasa (LDH) es van reduir almenys en un 60%. LDH és un biomarcador de l’hemòlisi intravascular. És important destacar que, excepte per a un pacient que va rebre una única transfusió de glòbuls vermells (RBC), la resta de pacients no van tenir transfusió de sang durant el període de tractament de 12 setmanes. Els altres biomarcadors d’hemòlisi del pacient també van mostrar una millora, amb un augment significatiu de la proporció de glòbuls reduïts de PNH, cosa que indica que tant l’hemòlisi intravascular com extravascular estaven totalment controlades.

Durant el període de tractament de 12 setmanes, no es van reportar esdeveniments adversos greus ni esdeveniments tromboembòlics i no es van produir resultats de seguretat inesperats. Dos pacients van interrompre el tractament amb iptacopan abans de completar les 12 setmanes de tractament: un pacient es devia a un mal de cap no greu i l’altre va ser degut a la decisió d’un metge&a causa d’un empitjorament de la neutropènia preexistent. Les reaccions adverses més freqüents van ser cefalea (31%), molèsties abdominals (15%), fosfatasa alcalina en sang elevada (15%), tos (15%), dolor orofarínge (15%), febre (augment de la temperatura corporal); 15%), infecció de les vies respiratòries superiors (15%).

John Tsai, cap de desenvolupament mundial de medicaments i director mèdic de Novartis, va dir:" PNH és una malaltia de la sang rara que posa en perill la vida i que requereix noves opcions de tractament. Aquests resultats positius reforcen encara més l’iptacopan com una monoteràpia oral prometedora. Potencial. Ens complau continuar explorant el potencial de l'ptacopan com a nou estàndard per al tractament de la PNH en l'estudi de fase 3 en curs."