La solució ritual Roche/AbbVie Venclexta+ té beneficis a llarg termini: la taxa de supervivència a 5 anys és del 82,1%!

Roche ha anunciat recentment noves dades de l'estudi clau de fase III MURANO i l'estudi CLL14 a la 62a Reunió Anual de la Societat Americana d'Hematologia (ASH), que dóna suport al règim de Venclexta/Venclyxto (venetoclax) sense quimioteràpia en determinades malalties cròniques. Eficàcia en pacients amb leucèmia limfàtica (CLL) i proporciona més evidència del valor potencial de la malaltia residual mínima (MRD).

Venclexta/Venclyxto és un inhibidor del limfoma B-2 (BCL-2), desenvolupat conjuntament per AbbVie i Roche, i les dues parts són contràriament responsables de la comercialització del mercat nord-americà (nom comercial: Venclexta), AbbVie és responsable de la comercialització de mercats fora dels Estats Units (nom comercial: Venclyxto).

Levi Garraway, MD, director mèdic de Roche i cap de desenvolupament global de productes, va dir: "Aquests resultats reforcen el valor a llarg termini de la teràpia fixa, els règims de combinació lliures de quimioteràpia en pacients amb CLL, i tenen el potencial de fer que els pacients comparables després del tractament inicial. No es necessita tractament durant un llarg període de temps. Aquestes dades també reflecteixen el nostre compromís continu d'accelerar el progrés clínic mitjançant l'exploració de nous extrems de la malaltia residual mínima (MRD) com a predictor potencial del pronòstic del pacient".

Les dades de 5 anys de l'estudi MURANO continuen de mostrar que la combinació de Venclexta/Venclyxto i MabThera/Rituxan (rituximab) mostra una supervivència sostinguda lliure de progressió (PFS). Les dades reportades a la reunió van mostrar que: (1) En pacients amb CLL recaiguda o refractari, en comparació amb el règim de bendamustina + MabThera/Rituxan (BR), el règim de Venclexta/Venclyxto+MabThera/Rituxan millora la progressió de la malaltia o El risc de mort es va reduir significativament en un 81% (HR=0,19; 95%CI: 0,15, 0,26; p.<0.0001). (2)="" at="" the="" time="" of="" this="" analysis,="" the="" median="" overall="" survival="" (os)="" of="" the="" two="" groups="" was="" not="" reached.="" however,="" the="" 5-year="" survival="" rate="" of="" the="" venclexta/venclyxto+mabthera/rituxan="" regimen="" group="" was="" 82.1%,="" and="" that="" of="" the="" br="" regimen="" group="" was="" 62.2="" %(hr="0.40;" 95%ci:="" 0.26,="" 0.62).="" (3)="" in="" the="" venclexta/venclyxto+mabthera/rituxan="" regimen="" group,="" 63.8%="" (n="83/130)" achieved="" undetectable="" minimal="" residual="" disease="" at="" the="" end="" of="" treatment="" among="" 130="" patients="" who="" had="" completed="" 2="" years="" of="" treatment="" and="" had="" no="" progressive="" disease="" (umrd,="" mrd="" negative).="" in="" the="" analysis="" of="" this="" patient="" subgroup,="" umrd="" was="" associated="" with="" improvement="" in="" progression-free="" survival="" (pfs).="" umrd="" (mrd="" negative)="" means="" that="" cancer="" cells="" cannot="" be="" detected="" using="" a="" special="" and="" highly="" sensitive="" detection="" method,="" which="" is="" defined="" as="" the="" number="" of="" cancer="" cells="" in="" every="" 10,000="" white="" blood="" cells=""><1. (4)="" no="" new="" security="" incidents="" were="" reported="" in="" this="">

Les dades de l'estudi CLL14 avenen cada vegada més evidències que en determinats pacients de LLL que no han estat tractats prèviament, La mesura de MRD pot ajudar a predir els pacients a rebre un curs fix de Venclexta / Venclyxto + Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab) règim Futur pronòstic de tractament: (1) En comparació amb els pacients amb MRD detectable (MRD positiu) i remissió completa (CR), els pacients amb UMRD (MRD negatiu) i remissió parcial (PR) tenen una supervivència més llarga lliure de progressió (PFS) ). (2) En cooperació amb les biotecnologies adaptatives, la seqüenciació d'última generació ClonoSEQ adaptativa® L'assaig es va utilitzar per analitzar la taxa de creixement clonal que mesura la taxa de creixement de les cèl·lules canceroses, i per utilitzar la visió per comprendre millor el paper potencial de la MRD en la predicció del pronòstic. En aquesta anàlisi, els pacients que van rebre un curs fix de règims de Venclexta/Venclyxto+Gazyva/Gazyvaro tenien una taxa de creixement clonal estimada més lenta i baixa en comparació amb els tractats amb el règim gazyvaro/gazyvaro+chlorambucil. Això indica que l'eradicació mrd en aquests pacients és més eficaç. Les primeres dades indiquen que hi ha una correlació entre la resposta mrd i el PFS, que serà avaluada pels investigadors.

Explorar nous extrems, com la MRD, és una àrea important del desenvolupament de Roche. La companyia continua estudiant Venclexta/Venclyxto en un projecte de desenvolupament clínic robust, incloent la Fase 3 en pacients amb CLL que no han estat tractats prèviament. El judici CRISTALLO, que utilitza MRD com a punt final principal.

El principi farmacèutic actiu de Venclexta / Venclyxto és venetoclax, que és un inhibidor del limfoma de cèl·lules B orals-2 (BCL-2). La proteïna BCL-2 juga un paper important en l'apoptosi (mort cel·lular programada). Prevé l'apoptosi d'algunes cèl·lules (incloent limfòcits), i s'excita en certs tipus de càncer, que està relacionat amb la formació de resistència als fàrmacs. venetoclax està dissenyat per inhibir selectivament la funció de BCL-2, restaurar el sistema de comunicació cel·lular, permetre que les cèl·lules canceroses es destrueixin a si mateixes, i aconseguir el propòsit de tractar tumors.

Fins ara, el venetoclax ha estat aprovat per a la seva comercialització en molts països del món per al tractament de la leucèmia limfàtica crònica (LLL), el limfoma de cèl·lules petites (LLL) i la leucèmia mieloide aguda (LMA) en adults.

Pel que fa al CLL, s'ha aprovat el venetoclax: (1) Combinar MabThera/Rituxan (rituximab) per tractar pacients adults amb CLL que prèviament han rebut almenys una teràpia; (2) Combinar Gazyva / Gazyvaro (Obituximab) ), el tractament de primera línia de pacients adults amb CLL; (3) Com a monoteràpia, s'utilitza per tractar pacients adults amb CLL que tenen supressió de 17p o mutació TP53, no són adequats o no han rebut un inhibidor de la via del receptor de cèl·lules B.

En l'actualitat, Roche i AbbVie estan duent a terme un projecte clínic a gran escala per investigar el tractament de la monoteràpia venetoclax i la teràpia de combinació per a diversos tipus de càncers de sang, incloent CLL, LMA, limfoma de Hodgkin (NHL), limfoma de cèl·lules B difuses (DLBCL) ) i mieloma múltiple (MM).