La FDA dels Estats Units va atorgar l’inhibidor de Pan-PI3K Paxalisib, una qualificació de malaltia pediàtrica rara, i la seva eficàcia supera la temozolomida (TMZ).

Amb seu a Sydney, Austràlia, Kazia Therapeutics és una empresa de biotecnologia centrada en l’oncologia, dedicada al desenvolupament de nous medicaments contra el càncer. Recentment, la companyia va anunciar que la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA ha concedit al paxalisib (abans GDC-0084) l'estat de malaltia pediàtrica rara (RPDD) per al tractament d'un glioma endogen de difusió pontina (DIPG). . Es tracta d’un tumor maligne infantil poc freqüent i molt agressiu, que presenta una manca de tractament eficaç i una taxa de mortalitat molt elevada.

Paxalisib és el candidat al fàrmac principal de Kazia' un petit inhibidor de molècules de la via PI3K / AKT / mTOR que pot travessar la barrera hematoencefàlica. Va ser autoritzada per Roche' s Genentech a finals de 2016 i va entrar a assaigs clínics de fase II el 2018. El febrer de 2018, la FDA també va concedir designació de medicaments orfes (ODD) per a paxalisib per al tractament del glioblastoma, que és el càncer cerebral primari més comú i agressiu.

L'estructura química de paxalisib-GDC-0084 (font d'imatge: selleckchem.com)

La cotització de GG; Llei de seguretat i innovació per a l'administració d'aliments i medicaments; (2012) va establir el pla de RDP de la FDA' Es pot concedir RPDD a aquells medicaments que s’investiguen que afecten principalment nens (menors de 18 anys) als Estats Units, amb una nova taxa d’incidència inferior a 200.000 casos a l’any, malalties greus o mortals. El programa RPDD té com a objectiu promoure el desenvolupament de fàrmacs i agents biològics per a determinades malalties pediàtriques rares que poden patir la vida greus i que posen la vida mitjançant incentius per a la indústria. En aquesta mesura d’incentiu, el més important és que la FDA emetrà un Valor de revisió prioritària (PRV) al desenvolupador quan el medicament en desenvolupament s’aprovi per a un nou fàrmac per a aquesta rara malaltia pediàtrica.

Com a resultat de la RPDD, si paxalisib està aprovat per al tractament de DIPG, Kazia serà elegible per a un contingent GG; un val de revisió prioritària de la malaltia pediàtrica (PRV)." Els titulars de PRV poden sol·licitar una revisió ràpida de 6 mesos de la nova sol·licitud de medicaments presentada a la FDA (el període de revisió regular és de 12 mesos). PRV es pot vendre a altres empreses a un preu històric de 68 milions de dòlars americans a 350 milions de dòlars americans. Per a les grans empreses farmacèutiques que preveuen llançar un nou medicament amb un gran potencial comercial, l’acceleració de sis mesos de la revisió normativa pot tenir un valor econòmic important. El 2019, la FDA va emetre un total de 5 PRV pediàtrics.

Paxalisib ha obtingut dades positives preclíniques per al tractament de DIPG, i es preveu que es puguin obtenir dades d’eficàcia clínica preliminar a la segona meitat de l’exercici 2020. Si s’obté un resultat positiu, augmentarà considerablement la possibilitat d’obtenir un VV emès per la FDA en el futur.

James Garner, director general de Kazia, va dir:" encara que el glioblastoma segueix sent el focus principal de paxalisib, hem estat treballant en el desenvolupament de paxalisib per tractar el càncer cerebral infantil. En els pacients diagnosticats de DIPG, actualment no hi ha cap teràpia farmacològica homologada per la FDA que tingui un període mitjà de supervivència aproximadament de 9,5 mesos després del diagnòstic. La FDA concedeix RPDD, afirmant els nostres esforços i assoliments fins ara, permetent-nos promoure millor el paxalisib com a tractament potencial per al DIPG. I es compromet a comprendre si el paxalisib pot ajudar a tractar aquesta malaltia pediàtrica extremadament difícil."

A principis d'abril d'aquest any, Kazia va anunciar les dades provisionals positives de l'estudi de fase II (NCT03522298) en curs d'avaluació de paxalisib en el tractament del glioblastoma multiforme (GBM). L’estudi es realitza en pacients amb GBM recentment diagnosticats amb estat de promotor MGMT no metilat i està valorant la seguretat de paxalisib com a teràpia adjuvant després de pacients sotmesos a una resecció quirúrgica màxima i temozolomida (TMZ) combinada amb radioteràpia i quimioteràpia concurrents, resistència, tolerabilitat, fase recomanada Dosi II (RP2D), farmacocinètica (PK) i activitat clínica. Actualment, TMZ és el tractament d’atenció estàndard per GBM.

Els resultats van mostrar: (1) La supervivència global mediana (tractament operatiu) del tractament amb adjuvant amb paxalisib va ​​ser de 17,7 mesos, la qual cosa representa una extensió de vida clínicament significativa en comparació amb els 12,7 mesos de cures estàndard relacionats amb TMZ. (2) La supervivència mitjana sense progressió (PFS) del tractament amb paxalisib adjuvant és de 8,5 mesos, el que representa un resultat favorable en comparació amb la TMZ assistencial estàndard de 5,3 mesos. (3) Els pacients que van rebre el tractament més llarg es van mantenir lliures de malalties els 19 mesos després del diagnòstic. (4) Aproximadament la meitat dels pacients inscrits segueixen rebent tractament amb paxalisib. A mesura que continuï l'estudi, les dades del sistema operatiu i PFS poden millorar encara més.

Es preveu que es publiquin més dades de l'estudi a la segona meitat de l'any fiscal 2020, i es preveu que les dades finals es publiquen a la primera meitat de l'any fiscal 2021. Per a qualsevol nou fàrmac anticancerígens, la cotització GG; estàndard d'or" és la capacitat d’allargar la vida, aquest és un objectiu especialment difícil en malalties com el glioblastoma (GBM). Aquestes noves dades proporcionen la primera evidència clínica que el paxalisib té el potencial per assolir aquest objectiu en una població de pacients molt difícil.

Durant més de dues dècades, els pacients amb glioblastoma recentment diagnosticats no han rebut cap medicament nou. Paxalisib s’està convertint ràpidament en un dels candidats a drogues més prometedors del conducte mundial per aquesta malaltia extremadament desafiante.