La FDA dels Estats Units va atorgar a IMGN632 una qualificació innovadora de medicaments per tractar tumors de sang rars.

ImmunoGen és una empresa de biotecnologia dedicada al desenvolupament de fàrmacs conjugats amb anticossos (ADC) de nova generació per millorar el pronòstic dels pacients amb càncer. Recentment, la companyia va anunciar que la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units ha atorgat la designació innovadora de fàrmacs (BTD) per a la nova teràpia ADC dirigida CD123 IMGN632 per al tractament de pacients amb tumors de cèl·lules dendrítiques plasmacitoides blàstiques recaigudes o refractàries (BPDCN).

IMGN632 és un nou ADC orientat a CD123. Actualment es troba en desenvolupament clínic per al tractament de tumors malignes hematològics, inclosa la BPDCN, la leucèmia mieloide aguda (LMA) i la leucèmia limfoblàstica aguda (LLA). Actualment, IMGN632 s’està avaluant en diverses cohorts, inclosa com a monoteràpia per als pacients amb malaltia residual mínima positiva (MRD +) amb LMA que han rebut teràpia d’inducció de primera línia i en combinació amb Vidaza (azacitidina) i Venclexta. (venetoclax) per tractar pacients amb LMA recaiguda / refractària.

IMGN632 utilitza un nou tipus de càrrega útil d’indolino-benzodiazepina (IGN) d’ImmunoGen, que pot alquilar l’ADN sense reticulació. En comparació amb altres càrregues útils dirigides a l’ADN, l’IGN està dissenyat per ser altament eficaç en les cèl·lules AML, però menys tòxic per a les cèl·lules progenitors normals de la medul·la òssia.

BTD és un nou canal de revisió de fàrmacs creat per la FDA el 2012. Té com a objectiu accelerar el desenvolupament i la revisió per al tractament de malalties greus o que posen en perill la vida i hi ha proves clíniques preliminars que indiquen que el medicament es troba en un o diversos medicaments nous que han millorat significativament els criteris clínicament significatius. Els medicaments obtinguts amb BTD poden rebre una guia més propera, inclosos els funcionaris d’alt nivell de la FDA durant el desenvolupament, per garantir que els pacients rebin noves opcions de tractament en el menor temps possible.

Mecanisme d'acció IMGN632

El BPDCN és un càncer de sang rar amb les característiques de leucèmia i limfoma. La malaltia presenta lesions cutànies característiques i afectació dels ganglis limfàtics, i sovint s’estén a la medul·la òssia. Aquest càncer agressiu requereix un tractament estricte, seguit d’un trasplantament de cèl·lules mare. Tot i que en els darrers anys s’ha aprovat una teràpia dirigida a CD123 (Elzonris [tagraxofusp-erzs], aprovada el 2018), la necessitat insatisfeta dels pacients continua sent elevada, especialment en situacions de recaiguda / refractaris.

La FDA va concedir IMGN632 BTD basant-se en els resultats del primer estudi en humans de la cohort BPDCN. Els resultats preliminars de la cohort s’han anunciat a la reunió anual del 2019 de la Societat Americana d’Hematologia (ASH). Les dades mostren que: 9 pacients amb BPDCN (tots van rebre Elzonris) tractament, 2 pacients van rebre quimioteràpia intensiva), 3 pacients van mostrar resposta al tractament amb IMGN632. Les últimes dades de la cohort d’expansió de la dosi BPDCN de monoteràpia IMGN632 es donaran a conèixer a la reunió anual d’ASH del desembre d’aquest any.

Mark Enyedy, president i conseller delegat d’ImmunoGen, va dir:" Estem molt satisfets que la FDA hagi concedit a IMGN632 la designació innovadora de medicaments, que subratlla la necessitat urgent de tractaments eficaços i ben tolerats per a la població de pacients amb aquest càncer rar i agressiu. Esperem continuar cooperant amb la FDA per determinar encara més el camí de desenvolupament d’IMGN632 a BPDCN. A més, continuarem avaluant l’aplicació d’IMGN632 en leucèmia mieloide aguda (LMA) i altres tumors malignes hematològics."

El mecanisme d'acció d'Elzonris (tagraxofusp) (font de la imatge, lloc web de l'empresa Stemline)

Elzonris va ser desenvolupat per Stemline Therapeutics i va ser aprovat per la FDA dels Estats Units el desembre de 2018 per al tractament de pacients pediàtrics i adults amb tumor blàstic de cèl·lules dendrítiques plasmacitoides (BPDCN) de 2 anys o més, inclosos aquells que no han rebut tractament previ (pacients amb BPDNC que han estat tractats (recentment tractats) i prèviament tractats (tractats). Val a dir que aquesta aprovació converteix Elzonris en el primer medicament aprovat per al tractament de BPDCN i en el primer medicament dirigit CD123 aprovat.

Elzonris és una citotoxina dirigida per CD123, dissenyada específicament per a l'objectiu CD123. El fàrmac és una fusió recombinant d’IL-3 humana i toxina diftèrica truncada (DT). El domini IL-3 pot convertir fragments de DT citotòxics. Guia de cèl·lules tumorals que expressen CD123. Després de ser interioritzat per cèl·lules tumorals, Elzonris pot inhibir irreversiblement la síntesi de proteïnes i induir l’apoptosi de les cèl·lules diana.