La FDA dels EUA va revocar la designació de teràpia innovadora del poderós inhibidor de la recaptació de noradrenalina AXS-12.

Axsome Therapeutics va anunciar recentment que la Food and Drug Administration dels Estats Units (FDA) va notificar a la companyia que havia revocat la designació de teràpia avançada (BTD) per a AXS-12 (reboxetina) per al tractament de pacients amb narcolèpsia amb cataplexia. La raó és que, poc després de concedir-se l'AXS-12 BTD, la FDA va aprovar un altre medicament per al tractament de la cataplexia en pacients amb narcolèpsia. Axsome espera que no hi hagi canvis en el projecte de desenvolupament AXS-12 ni en el calendari relacionat.

L’agost de 2020, la FDA va concedir a AXS-12 un BTD per al tractament de la cataplexia de la narcolèpsia. Però a l’octubre de 2020, la FDA va aprovar Wakix (pitolisant) per al tractament de la cataplexia en adults amb narcolèpsia. Wakix és el primer medicament aprovat per la FDA que no ha estat inclòs a la llista de l’administració de medicaments dels Estats Units (DEA) per al tractament de la somnolència diürna excessiva o la cataplexia associada a la narcolèpsia. Als Estats Units, Wakix es va aprovar per primera vegada el 2019 per al tractament de la somnolència diürna excessiva en pacients adults amb narcolèpsia.

Wakix és una droga pionera. El seu ingredient actiu, el pitolisant, és un antagonista / trans-agonista selectiu del receptor d’histamina 3 (H₃), que augmenta la síntesi i l’alliberament d’histamina mitjançant un nou mecanisme d’acció. L’amina és un neurotransmissor del cervell que afavoreix la vigília. En termes de medicació, Wakix s’administra per via oral, un cop al matí després del despertar.

La narcolèpsia és una malaltia neurològica greu i debilitant caracteritzada per una somnolència diürna excessiva (SED) i cataplexia, sent aquesta última una pèrdua sobtada de to muscular provocada per fortes emocions. La malaltia és una malaltia incurable. Amb el pas del temps, la càrrega de la malaltia tindrà un impacte profund en la salut dels pacients.

AXS-12 (reboxetina) és un nou inhibidor oral, altament selectiu i potent de la recaptació de norepinefrina per al tractament de la narcolèpsia. AXS-12 pot regular l'activitat de la noradrenalina, promoure la vigília, mantenir el to muscular i millorar la capacitat cognitiva. Anteriorment, la FDA també atorgava la designació de fàrmacs òrfens (ODD) per AXS-12 per al tractament de la narcolèpsia.

La reboxetina té un ampli historial de seguretat a Europa i a més de 40 països i està aprovada per al tractament de la depressió en aquests països. El paper d'AXS-12 en la narcolèpsia es recolza en resultats clínics preclínics i de fase 2 positius. Les dades van mostrar que AXS-12 va reduir significativament els episodis de narcolèpsia en ratolins deficients en hipotalamicina (orexina). A més, en un assaig pilot en obert, AXS-12 va millorar significativament la somnolència diürna i va reduir la cataplexia en pacients amb narcolèpsia.

Anteriorment, la FDA concedia AXS-12 BTD sobre la base dels resultats positius de l'estudi CONCERT de fase II. Es tracta d’un assaig aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo, multicèntric i multicèntric als Estats Units. En l'assaig, 21 pacients diagnosticats de narcolèpsia amb cataplexia van ser tractats amb AXS-12 o placebo durant 2 setmanes, i després van ser tractats creuadament després d'un període de reducció i de rentat d'una setmana.

Els resultats van mostrar que AXS-12 va assolir el punt final principal: en comparació amb placebo, el nombre mitjà d’atacs de cataplexia per setmana (efecte global del tractament) durant el període de tractament de 2 setmanes va ser significativament inferior al valor inicial (p< 0,001="" ),="" al="" final="" del="" període="" de="" tractament="" de="" 2="" setmanes.="" el="" nombre="" mitjà="" d’atacs="" de="" cataplexia="" per="" setmana="" va="" ser="" significativament="" inferior="" al="" valor="" inicial="" (p="0,002)." a="" més,="" en="" comparació="" amb="" el="" placebo,="" axs-12="" també="" va="" millorar="" significativament="" l’eds,="" mesurat="" per="" l’escala="" de="" somnolència="" d’epworth="" (ess)="" i="" la="" freqüència="" de="" les="" migdiades="" accidentals="" (p="0,003" i="">< 0,001,="" respectivament).="" a="" més,="" segons="" els="" resultats="" del="" mesurament="" del="" qüestionari="" d’avaluació="" dels="" símptomes="" de="" la="" narcolèpsia="" (nsaq-ac),="" durant="" el="" període="" de="" tractament="" de="" 2="" setmanes,="" axs-12="" va="" millorar="" significativament="" la="" funció="" cognitiva="" en="" comparació="" amb="" el="" placebo="">< 0,001).="" en="" aquest="" assaig,="" axs-12="" va="" ser="" ben="" tolerat="" i="" les="" reaccions="" adverses="" més="" freqüents="" van="" ser="" ansietat,="" restrenyiment="" i="">