Trodelvy, el primer TROP-2 dirigit a la teràpia conjugada de drogues, ha rebut l'aprovació accelerada de la FDA dels EUA!

La immunomedia és pionera en la tecnologia d'anticossos de la pròxima generació de fàrmacs anticorporals (ADC), dedicada a ajudar els pacients oncològics a canviar vides. El nucli de la seva plataforma de propietat ADC és l'ús d'un nou tipus d'enllaçador. Aquest enllaçador no requereix enzims per alliberar càrregues útils, i pot lliurar fàrmacs actius en cèl·lules tumorals i en el microambient tumoral, resultant en un efecte de espectador. ). Recentment, la companyia va anunciar que l'administració d'aliments i medicaments dels EUA (FDA) ha aprovat Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) per als adults amb càncer de mama triple negatiu (mTNBC) que han rebut com a mínim dues teràpies per a la malaltia metastàsica pacient. Val la pena esmentar que Trodelvy és el primer fàrmac ADC aprovat per la FDA per tractar específicament recaigudes o refractaris mTNBC, i el primer anti-Trop-2 fàrmac ADC aprovat per la FDA.

TNBC és un càncer agressiu amb un mal pronòstic. A més de la quimioteràpia tradicional, les opcions de tractament són extremadament limitades. Trodelvy té el potencial per convertir-se en un estàndard de cura per al tractament de TNBC. En assajos clínics, Trodelvy ha mostrat la remissió clínica en pacients amb mTNBC refractària. El medicament proporcionarà als metges amb una nova eina per portar millors resultats de tractament per als pacients de mTNBC. Els analistes de la indústria han manifestat prèviament que segons les dades clíniques de fase II, Trodelvy representa una millora significativa en comparació amb l'atenció estàndard, i les vendes màximes de la droga després que s'espera que arribi a més de $1.000.000.000.

L'ingredient farmacèutic actiu de Trodelvy és sacituzumab govitecan, que és un nou i primer anticòs fàrmac conjugat (ADC) fàrmac. Consta d'un anticòs IgG1 humanitzat apuntant a TROP-2 antigen i la droga de quimioteràpia irinotecan (una topologia) inhibidor d'isomerasa I) es forma mitjançant l'acoblament del producte actiu metabòlic SN-38. TROP-2 és una glicoproteïna de superfície cel·lular expressada en més del 90% del TNBC.

Anteriorment, la FDA va concedir l'avanç de la qualificació de drogues de Trodelvy (BTD) i la revisió de prioritat. Sobre la base de la taxa de resposta objectiva (ORR) i la durada de la resposta (DOR) les dades observades en l'estudi d'un sol braç Multicentre fase II, Trodelvy va ser aprovat a través d'un procés d'aprovació accelerada. La continuació de l'aprovació d'aquesta indicació dependrà de la validació i descripció del benefici clínic en l'estudi d'ASCENS fase III de confirmatori (inscripció de 500 pacients amb mTNBC). Recentment, basant-se en les recomanacions del Comitè independent de vigilància de la seguretat de les dades (DSMC), l'estudi d'ASCENS s'ha extingit anticipadament a causa de l'evidència convincent d'eficàcia en diversos punts extrems, i les dades es publicaran a mitjans d'aquest any.

Un total de 108 pacients adults amb l'excés de pretractament mTNBC es van inscriure en l'estudi d'un sol braç Multicentre fase II. Aquests pacients havien rebut prèviament múltiples teràpies (gamma: 2-10) per tractar la malaltia metastàtica. Les dades van mostrar que la taxa de resposta objectiva (ORR) del tractament de Trodelvy va ser del 33,3% (95% CI: 24,6, 43,1), i la mitjana de durada de la resposta (DOR) va ser de 7,7 mesos (95% CI: 4,9, 10,8).

Un avís de caixa negra s'adjunta a l'etiqueta de droga de Trodelvy, indicant neutropènia severa i diarrea severa. Les reaccions adverses més freqüents que es produeixen en un 25% o més dels pacients inclouen nàusea, neutropènia, diarrea, fatiga, anèmia, vòmits, pèrdua de cabell, restrenyiment, pèrdua de gana, erupció i dolor abdominal. El grau més comú 3 o 4 esdeveniments adversos que es produeixen en més del 5% dels pacients són neutropenia, leucopènia, anèmia, hipofosfatèmia, diarrea, fatiga, nàusees i vòmits. 2% dels pacients amb tractament interromput a causa d'esdeveniments adversos. No hi va haver morts relacionades amb el tractament o casos greus de neuropatia o malaltia pulmonar intersticial.

El càncer de mama és el tipus de càncer més comú en les dones, amb més de 2.000.000 casos diagnosticats a tot el món cada any. El càncer de mama de tres negatius (TNBC) representa al voltant d'un 15% de tots els càncers de mama. En comparació amb altres tipus de càncer de mama, TNBC és més comú en les dones menors de 50 anys d'edat. TNBC es refereix específicament a càncer de mama amb expressió negativa de receptor d'estrogen (ER), receptor de progesterona (PR) i receptor de factor de creixement epidèrmic humà 2 (HER-2), que progressa ràpidament i té un mal pronòstic, 5 anys la taxa de supervivència és inferior a 15%. TNBC és ineficaç per a la teràpia hormonal i HER2 teràpia dirigida (com la Herceptina Roche), i les opcions de tractament Clínic són molt limitades, basant-principalment en la quimioteràpia.

Trodelvy és un nou, primer-en-la classe d'anticossos de la droga conjugada (ADC), que consisteix en el metabolisme de l'anticòs IgG1 humanitzat apuntant a l'antigen TROP-2 i la droga de quimioteràpia irinotecan (un inhibidor topoisomerasa I) actiu producte SN-38 està acoblat. TROP-2 és una glicoproteïna de superfície cel·lular expressada en més del 90% del TNBC. En l'actualitat, la Immunomèdia està avaluant el Trodelvy per al tractament de diversos tipus de càncer, incloent mTNBC, carcinoma urotelial, i càncer de pulmó de cèl·lules no petites.

Val la pena esmentar que en termes de tractament de TNBC, la immunoteràpia tumoral de Roche-L1 Tecentriq va ser aprovada per la FDA dels EUA el març de 2019, i la quimioteràpia combinada (Abraxane) és el tractament de primera línia per PD-L1 positiu localment avançat o metastàsic càncer de mama triple negatiu (TNBC) pacient. Amb aquesta aprovació, la combinació Tecentriq + Abraxane es va convertir en el primer tractament d'immunoteràpia del càncer del TNBC.

Font:FdaAjuts acceleratsApproval per a la Immunomèdia'Trodelvy en metàstasi càncer de mama triple negatiu prèviament