TransCon PTH, una teràpia alternativa de llarga durada, Mostra un fort efecte, desfer-se de la cura estàndard (calci + vitamina D) després de 4 setmanes de tractament!

L'empresa biofarmacèutica danesa Ascendis Pharma va anunciar recentment els resultats positius de la primera línia de la dosi fixa de quatre setmanes, la part Doble cega de camí cap endavant, un assaig clínic de fase II global de l'hormona paratiroïdal d'acció prolongada (PTH) prodrug. El judici és avaluar la seguretat, tolerabilitat, i l'eficàcia de TransCon PTH en el tractament de pacients adults amb hipoparatiïdisme (HP). Els resultats van mostrar que el judici va complir objectius clau i va demostrar que transcendir el tractament PTH durant 4 setmanes va eliminar la cura estàndard (calci actiu + vitamina D) fins a un 82% dels pacients. Els resultats de la línia superior de la recerca es detallen a la diapositiva: fase de primera línia 2 dades de la ruta cap endavant.

TransCon PTH és una hormona paratiroïdal d'acció prolongada (PTH) prodrug, desenvolupada com una teràpia de reemplaçament diària per a pacients d'HP adults, dissenyat per reemplaçar el PTH en un nivell fisiològic 24 hores al dia, i per resoldre els símptomes a curt termini i les complicacions a llarg termini de la malaltia d'HP.

En el judici cap endavant, un total de 59 pacients amb HP d'adults van rebre una dosi fixa de TransCon PTH (dosi: 15, 18, 21 mcg/dia) o placebo en una forma aleatoritzada encegat, utilitzant un ready-to-use pre-Charge planificat per a la comercialització la ploma d'injecció s'utilitza per a l'administració Els resultats van mostrar que transcendir PTH va ser ben tolerat a totes les dosis i no es van produir reaccions adverses greus en qualsevol moment. No hi ha esdeveniments adversos (TEAE) durant el període de tractament va portar a la interrupció de la droga d'estudi, i la incidència total de TransAE PTH i placebo va ser comparable. A més, cap pacient es va retirar a la meitat de la 4-setmana període de dosi fixa.

D'acord amb l'anàlisi de protocol (per protocol, n = 57), TransCon-PTH eliminat la cura estàndard per al 100% dels pacients en el grup de dosis més alta (21 mcg/dia) i el 82% dels pacients en tots els grups de dosis (és a dir, la interrupció de la vitamina activa D i els suplements de calci diària ≤ 500

Els resultats van mostrar que dins de 4 setmanes de tractament, transcendir PTH augment dels nivells de calci sèric, discapacitats activa vitamina D i va continuar reduir els suplements de calci. TransCon PTH redueix l'excreció de calci urinari (mesurat per la fracció d'excreció de calci urinària [FECa]) i condueix a una reducció contínua de fosfat sèric i productes fosfat de calci. A la setmana 4, en l'anàlisi basat en protocols, el grup de dosis 21 μg/Day i el grup de dosi TransCon-PTH combinat va tenir importants remissions estadísticament significatives en l'extrem compost principal en comparació amb el grup placebo (p<>

58 assignatures va continuar l'ampliació d'etiqueta oberta del Trial i va rebre una dosi de manteniment personalitzada TransCon PTH (6 a 30 micrograms per dia). L'empresa preveu informar de sis mesos de dades sobre l'ampliació d'etiqueta oberta de la prova en el tercer trimestre del 2020.

Ascendent és vicepresident de desenvolupament clínic David B. Karpf, MD, va dir: "en desenvolupar transcendir PTH, el nostre objectiu sempre ha estat restaurar el nivell fisiològic dels pacients amb hipoparatidiïdisme (HP) dissenyant una teràpia alternativa 24 hores al dia, i formulant nous estàndards d'atenció per millorar la vida dels pacients. Aquestes dades de prova confirmen el potencial de camí endavant per abolir completament la cura estàndard, mantenint el sèrum normal de calci i orina nivells de calci. Això és especialment important per als pacients amb aquesta malaltia complexa i debilitant. Dir significa un gran pas endavant. "

Jan Mikkelsen, president i CEO d'Ascendis, va dir: "Hyperparathyroidism (HP) ha tingut un impacte negatiu significatiu en més de 200.000 pacients a tot el món i és una de les últimes malalties de la insuficiència hormonal sense teràpia de reemplaçament eficaç. El desenvolupament de TransCon PTH ens ha donat una oportunitat única per aportar canvis significatius als pacients a escala global. "

Ascendis planeja comunicar-se amb els reguladors globals en el següent pas de Transcenfer PTH desenvolupament i presentar documents d'aplicació per iniciar els assaigs de fase III global a Amèrica del Nord, Europa i Àsia en el quart trimestre de 2020.

L'hipoparatiroïdisme (HP) és una malaltia endocrina rara caracteritzada per nivells insuficients d'hormona paratiroid (PTH), resultant en nivells baixos de calci de la sang i nivells elevats de fosfat. Als Estats Units, Europa, Japó i Corea del Sud, hi ha aproximadament 200.000 pacients amb HP, i la majoria dels pacients desenvolupen símptomes després d'una lesió o extirpació accidental de la glàndula paratiroïdal durant la cirurgia de la tiroide. A curt termini, els símptomes del pacient inclouen: debilitat, rampes musculars, sensacions anormals com formigueig, ardor i entumiment, pèrdua de memòria, mal judici i mal de cap. Els pacients sovint experimenten una disminució en la qualitat de vida. A la llarga, aquest trastorn complex augmentarà el risc de complicacions importants, com ara la deposició de calci extra-esquelètic, que es produeix en el cervell, lents d'ull, i els ronyons, on la deposició de calci en els ronyons pot conduir a la funció renal deteriorada.

Fins fa poc, HP era encara una de les poques malalties de deficiència d'hormones tractades amb teràpia de reemplaçament lliure d'hormones. HP's convencionals tractaments estàndard, vitamina D i suplements de calci, no controlen completament la malaltia, i pot causar la calcificació renal progressiva i càlculs renals a causa de l'augment de calci i orina, que condueix a la malaltia renal. Com a resultat, en comparació amb les persones sanes, els pacients amb HP són 4-8 vegades més propensos a desenvolupar malalties renals.

TransCon PTH és una prodroga d'acció prolongada de l'hormona paratiroïdal (PTH [1-34]), desenvolupada amb Ascendis'innovadora TransCon Technology. Més enllà PTH pretén restaurar PTH als nivells fisiològics 24 hores al dia, normalitzar els nivells de calci de la sang i l'orina, els nivells de fosfat de sèrum i la rotació òssia per resoldre els símptomes a curt termini i les complicacions a llarg termini de la malaltia. Al juny de 2018, el PTH va rebre la qualificació de fàrmac orfe (ODD) per part de la FDA dels EUA.

TransCon significa "enquadernació instantània". L'ascendent és una plataforma patentada que té com a objectiu crear noves teràpies que optimitzin els efectes terapèutics, incloent-hi l'eficàcia, la seguretat i la freqüència de l'administració. La molècula TransCon té tres components: una droga mare no modificada, un portador inert que el protegeix, i un enllaçador que s'uneix temporalment als dos. Quan es combina, el transportista desactiva i protegeix la droga pare de ser netejat. Quan s'injecta en el cos, pH fisiològic i les condicions de temperatura començarà a alliberar la droga pare actiu no modificada en un alliberament predictible. Com que la droga principal no està modificada, el seu mode d'acció original ha de romandre inalterable. TransCon la tecnologia pot ser àmpliament utilitzat en múltiples camps terapèutics de proteïnes, pèptids o molècules petites, i pot ser utilitzat sistèmicament o localment.

En l'actualitat, Ascendis està utilitzant la tecnologia TransCon per construir una companyia de malaltia rara líder, totalment integrada. La companyia utilitza la tecnologia Transcendon i clínicament provat medicaments per a pares per crear noves teràpies que tenen eficàcia millor, la seguretat i/o conveniència. A més de TransCon hGH, la companyia també compta amb 2 actius d'Endocrinologia rara: (1) TransCon PTH és una hormona paratiroïdal de llarg efecte (PTH) prodrug. Actualment es troba en l'avaluació clínica fase II per al tractament de paratiroïdeu el potencial d'hipogonadisme; (2) TransCon CNP és un peptídic del tipus C de llarga durada del pèptid natriurètic, actualment en fase I avaluació clínica per al tractament de l'acondroplàsia i altres malalties òssies relacionades amb la FGFR.

A més, també col·labora amb Sanofi en el camp de la diabetis i el Genentech de Roche en oftalmologia. (Bioon.com)