Estudi de la teràpia de combinació Roche/AbbVie Venclexta fase III té èxit!

Roche i AbbVie van anunciar recentment que la fase III VIALE-un estudi va arribar a l'extrem primari comú de la supervivència total (OS) i la taxa de resposta completa composta (CR + CRi). L'estudi es va dur a terme en pacients amb leucèmia mieloide aguda (AM) que no havia rebut prèviament tractament i no van ser elegibles per a la quimioteràpia intensiva. Els resultats van mostrar que els pacients tractats amb azacitidine (AZA, un hipometilating agent) monoteràpia en contrast, els pacients que reben teràpia de combinació amb Venclexta/Venclyxto (venetoclax) i azacitidine aconseguit millores estadísticament significatives en la supervivència global (OS). En aquest estudi, la seguretat de la combinació de Venclexta/Venclyxto i azacitidine era coherent amb la seguretat coneguda d'aquests fàrmacs.

Levi Garraway, MD, cap de Roche, oficial mèdic i cap de desenvolupament de productes globals, va dir: "en l'actualitat, l'AML segueix sent un càncer de sang desafiant. Entre els pacients que no poden tolerar la quimioteràpia intensiva a causa de l'edat o l'estat de salut subjacent, la taxa de supervivència és particularment alta. Baix. Aquestes dades confirmen que la teràpia de combinació basada en Venclexta/Venclyxto pot aportar beneficis terapèutics als pacients, i esperem discutir els resultats amb els organismes reguladors. "

Venclexta/Venclyxto és un orals, selectius de cèl·lules B limfoma factor-2 (BCL-2) Inhibidor, desenvolupat per AbbVie i Roche, i és responsable de la comercialització del mercat dels EUA (nom comercial: Venclexta), AbbVie és responsable de la comercialització de mercats fora dels Estats Units (nom comercial: Venclyxto). A partir d'ara, pel que fa a la regulació nord-americana, Venetoclax ha estat guardonat amb 5 titulacions d'avanç (BTD): 1 BTD s'ha concedit el tractament de primera línia per a la leucèmia limfàtica crònica (LLC), i 2 BTD s'ha concedit per tractar la recaigudes o refractària CLL i 2 BTDs se'ls va concedir

Anteriorment, Venclexta ha rebut l'aprovació accelerada de la FDA dels EUA en combinació amb agents de metilació baixa (azacitidine (AZA) o decitabine [decitabine, DAC]) o de baixa dosi de cytarabine (LDAC), tractament de primera línia els pacients adults recentment diagnosticats amb tipus 2 AML són: (1) pacients ancians AML de 75 anys i més; (2) pacients adults amb LMA que no són aptes per a la quimioteràpia d'inducció intensiva a causa de la presència d'altres malalties.

Aquesta aprovació accelerada es basa en les dades de velocitat de resposta de 2 estudis clínics (M14-358 i M14-387). Els dos estudis es van dur a terme en pacients de AML recentment diagnosticats, inclosos els que no eren elegibles per a la quimioteràpia d'inducció intensiva. En l'estudi M14-358, la taxa de remissió completa (CR) del programa Venclexta + AZA va ser del 37%, la taxa de solució completa (CRh) de la recuperació parcial del recompte de glòbuls sanguinis va ser del 24%, el CR del programa Venclexta + DAC va ser del 54% i el CRh va ser del 8%. En l'estudi M14-387, l'esquema Venclexta + LDAC tenia un CR del 21% i el del 21%.

La continuació de l'aprovació d'aquesta indicació depèn de la verificació i descripció de les prestacions clíniques en els estudis de confirmatori. En l'actualitat, Roche i AbbVie estan duent a terme dos estudis de fase de confirmatori III VIALE-A (M15-656, NCT02993523) i VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

A finals de febrer d'aquest any, ambdues parts anuncien els últims resultats de l'estudi VIALE-C. L'estudi es va dur a terme en pacients de AML recentment diagnosticats que no van qualificar per a la quimioteràpia intensiva. Els resultats van mostrar que l'estudi no va arribar al punt final de millora significativa en el sistema operatiu: en comparació amb el grup de tractament placebo + LDAC, el risc de mort es va reduir en un 25% en el grup de tractament venetoclax + LDAC (HR = 0,75 [95% CI: 0.52-1,07], p = 0,11). En l'anàlisi preliminar (seguiment de la mitjana de 12 mesos), el sistema operatiu mitjana en el grup de tractament venetoclax + LDAC va ser de 7,2 mesos, i el sistema operatiu de mitjana en el grup de tractament placebo + LDAC va ser de 4,1 mesos. L'anàlisi post-hoc després d'uns 6 mesos addicionals de seguiment va mostrar que el sistema operatiu de mitjana en el grup de tractament venetoclax + LDAC era de 8,4 mesos, i el sistema operatiu de mitjana en el grup de tractament placebo + LDAC va ser de 4,1 mesos (HR = 0,70 [95% CI: 0,50-0,99]).

No obstant això, en termes de l'endpoint secundari, en comparació amb el grup de tractament placebo + LDAC, la ràtio de remissió completa del grup de tractament venetoclax + LDAC va ser millorat significativament (CR: 27,3% vs 7,4%), remissió completa o remissió completa amb recuperació incompleta del recompte de glòbuls sanguinis va ser una millora significativa (CR + CRi: 47,6% vs 13,2%), remissió completa o remissió completa de la recuperació Hematològica parcial (CR + CRh : 46,9% vs 14,7%), el CR + CRi augmenta significativament en iniciar el segon curs de tractament (34,3% vs 2,9%), tots els valors p<>

Les dades detallades de l'estudi VIALE-A i l'estudi VIALE-C s'anunciaran a la propera jornada mèdica. En l'actualitat, les indicacions per al tractament de primera línia de LMA amb Venclexta/Venclyxto romanen inalterables.

La leucèmia mieloide aguda (LMA) és un dels càncers de sang més agressius i difícils de tractar, amb una baixa taxa de supervivència i unes opcions de tractament molt limitades. L'AML es forma a la medul·la òssia, resultant en un augment en el nombre de glòbuls blancs anormals en la sang i la medul·la òssia. L'AML normalment es deteriora ràpidament, però no tots els pacients són elegibles per a la quimioteràpia intensiva. L'edat i les comorbilitats són factors comuns que limiten la quimioteràpia intensiva. Només un 28% dels pacients pot sobreviure durant 5 anys i obtenir més temps.

El principi actiu farmacèutic de venclexta/Venclyxto és Venetoclax, que és un factor oral de limfoma de la cèl·lula B-2 (BCL-2) inhibidor. La proteïna BCL-2 juga un paper important en l'apoptosi (mort cel·lular programada). La prevenció de l'apoptosi d'algunes cèl·lules (incloent-hi els limfòcits) i l'excés d'expressar en certs tipus de càncer està relacionada amb el desenvolupament de la resistència als fàrmacs. Venetoclax pretén inhibir selectivament la funció de BCL-2, restaurar el sistema de comunicació de la cèl·lula, i permetre que les cèl·lules canceroses s'autodestructin per aconseguir el propòsit de tractar tumors. A partir d'ara, Venetoclax ha estat aprovat per a la comercialització en més de 50 països de tot el món i s'utilitza per al tractament de la leucèmia limfàtica crònica (LLC), el limfoma de les cèl·lules petites (SLL), i la leucèmia mieloide aguda (LMA) en adults.

Actualment, Roche i AbbVie estan duent a terme un projecte clínic a gran escala per investigar la monoteràpia Venetoclax i la teràpia de combinació per al tractament de múltiples tipus de càncer de sang, incloent CLL, AML, limfoma Hodgkin (NHL), i difús gran limfoma de cèl·lules B (DLBCL) i mieloma múltiple