La FDA dels EUA aprova Tivdak, el primer conjugat d'anticossos dirigit (ADC) del seu tipus de factor de teixit (TF)

Seattle Genetics Company (Seagen) i Genmab A/S van anunciar recentment que la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units ha accelerat l'aprovació del medicament conjugat amb anticossos (ADC) Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) per al tractament durant la quimioteràpia o pacients adults amb càncer de coll uterí recurrent o metastàtic que ha progressat després de la quimioteràpia. Aquesta aprovació accelerada es basa en les dades de remissió del tumor i persistència de la remissió, i l'aprovació completa posterior per a aquesta indicació dependrà de la verificació i descripció dels beneficis clínics en els assaigs clínics de confirmació.

Les dones amb càncer de coll uterí recurrent o metastàtic que han progressat després de la quimioteràpia de primera línia tenen mètodes de tractament disponibles limitats i hi ha una necessitat important no satisfeta de noves opcions de tractament. Tivdak proporcionarà una nova monoteràpia per a aquests pacients.

Tivdak és un conjugat anticossos i fàrmac (ADC) de primera classe (el primer de la seva classe) dirigit al factor de teixit (TF). El TF s'expressa en una varietat de tumors sòlids, inclòs el càncer de coll uterí. Les proteïnes de la superfície cel·lular s'associen amb el creixement del tumor, l'angiogènesi, la metàstasi i el mal pronòstic. El càncer de coll uterí en recaiguda i/o metastàtic que ha rebut tractament prèviament sol mostrar una taxa de resposta objectiva molt limitada a les teràpies estàndard, generalment inferior al 15%, i la supervivència global (SG) mitjana és només de 6,0-9,4 mesos.

Aquesta aprovació es basa en els resultats de l'estudi pivot Fase II innovaTV 204. Les dades rellevants es van anunciar a la Conferència Virtual de la Societat Europea d'Oncologia Mèdica (ESMO) el setembre de 2020. Els resultats van mostrar que Tivdak com a monoteràpia té una eficàcia important i pot proporcionar un alleujament objectiu clínicament significatiu i durador: la taxa de resposta global (ORR). ) és del 24%, la durada mitjana de la resposta (DOR) és de 8,3 mesos i és segur Controlable.

innovaTV 204 és un estudi multicèntric global d'un sol braç en curs en 101 pacients amb càncer de coll uterí recurrent o metastàtic que han rebut prèviament quimioteràpia dual (amb o sense bevacizumab) però la malaltia ha progressat o ha rebut almenys 2 teràpies. (incloent almenys una quimioteràpia que conté platí) per a malalties recurrents i/o metastàtiques. L'estudi va avaluar l'eficàcia i la seguretat de Tivdak (administrat una vegada cada 3 setmanes). L'objectiu principal és la taxa de resposta objectiva (ORR) avaluada per la revisió del centre independent cec (BICR). Els objectius secundaris clau inclouen la durada de la resposta (DOR), la supervivència lliure de progressió (PFS), la supervivència global (SO), la seguretat i la tolerància.

Els resultats van mostrar que l'ORR del tractament amb Tivdak va ser del 24% (IC del 95%: 15,9-33,3%), amb una taxa de resposta completa (CR) del 7% (7 casos) i una taxa de resposta parcial (PR) del 17% ( 17 casos). El seguiment mitjà va ser de 10 mesos o el DOR mitjà va ser de 8,3 mesos (IC del 95%: 4,2-no s'ha assolit). El temps mitjà des de l'inici del tractament fins a la remissió va ser d'1,4 mesos (rang: 1,1-5,1) i la resposta al tractament es va observar generalment en els dos primers cicles de tractament. L'anàlisi de subgrups va mostrar que, independentment de la histologia del tumor, el nombre de teràpies rebudes anteriorment, la resposta a règims sistèmics anteriors, la quimioteràpia dual combinada amb bevacizumab com a tractament de primera línia, la taxa de remissió entre els subgrups era generalment coherent.

La mitjana de PFS va ser de 4,2 mesos (IC del 95%: 3,0-4,4) i la taxa de PFS de 6 mesos va ser del 30% (IC del 95%: 20,8-40,1). El sistema operatiu mitjà va ser de 12,1 mesos (IC del 95%: 9,6-13,9) i la taxa de sistema operatiu de 6 mesos va ser del 79% (IC del 95%: 69,3-85,6). A l'estudi, els esdeveniments adversos més comuns relacionats amb el tractament (≥20%) van incloure la pèrdua de cabell, hemorràgies nasals, nàusees, conjuntivitis, fatiga i ull sec.

Els resultats anteriors confirmen que Tivdak indueix una remissió clínicament significativa i duradora en aquesta població de pacients amb càncer de coll uterí difícil de tractar i té una seguretat controlable i tolerable. L'aprovació de Tivdak per a la seva comercialització és un avenç important per a les dones amb càncer de coll uterí recurrent o metastàtic.