La FDA dels EUA ajorna la data de decisió de Nefecon (budesonida d'alliberament dirigit).

La companyia biofarmacèutica sueca Calliditas Therapeutics va anunciar recentment que la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units ha ampliat el Nefecon (budesonida) Sol·licitud de medicaments nous (NDA)"Llei de tarifes d'usuari de medicaments amb recepta" (PDUFA) data objectiu en 3 mesos fins al 15 de desembre de 2021. A la Unió Europea, la sol·licitud d'autorització de comercialització (MAA) de Nefecon&està sotmesa a una avaluació accelerada per part de l'Agència Europea de Medicaments (EMA).

Nefecon és una nova formulació oral debudesonida. El fàrmac és un agent de regulació a la baixa de la IgA1 que s'adreça a la nefropatia primària d'IgA (IgAN) mitjançant la regulació a la baixa de la IgA1. Si s'aprova, Nefecon es convertirà en la primera teràpia dissenyada i aprovada específicament per al tractament de la IgAN, amb potencial de correcció de malalties. Segons un anunci anunciat prèviament, després d'obtenir l'aprovació, Calliditas té la intenció de comercialitzar de manera independent Nefecon als Estats Units, i s'espera que el fàrmac estigui al mercat durant el primer semestre de 2022 a Europa.

El març de 2021, Calliditas va presentar una NDA mitjançant el programa d'aprovació accelerada basat en el punt final de proteïnúria discutit anteriorment amb la FDA per sol·licitar l'aprovació accelerada de Nefecon per part de la FDA, que reflecteix les dades dels 200 pacients de la part A de l'assaig NeflgArd. L'abril de 2021, la FDA va acceptar la NDA i va realitzar una revisió prioritària i, al mateix temps, va designar la data objectiu de PDUFA com el 15 de setembre de 2021.

En la revisió de la NDA, la FDA va sol·licitar una anàlisi addicional de les dades de la prova de NeflgArd proporcionades per Calliditas a la FDA. L'agència ha classificat aquestes anàlisis com a revisions importants de la NDA. Aquesta revisió proporciona principalment eGFR addicional i altres anàlisis relacionades per donar suport a les dades de proteinúria proporcionades al fitxer NDA. Per tant, la FDA ha ampliat la data objectiu de PDUFA fins al 15 de desembre de 2021.

Renée Aguiar Lucander, directora general de Calliditas, va dir:"La nostra NDA per a Nefecon és la primera vegada que la FDA considera la proteinúria com un punt final alternatiu per a l'aprovació accelerada de la nefropatia IgA. Es requereix un procés de revisió en profunditat. Continuarem treballant estretament amb la FDA per completar la revisió de la NDA."

Nefecon: tecnologia de llançament dirigit en 2 passos

Nefecon és un preparat oral patentat que conté una substància activa potent i coneguda:budesonida- per alliberament dirigit. Segons el model de patogènesi principal, la preparació està dissenyada per lliurar fàrmacs al pegat de Peyer' a l'intestí prim inferior on es va originar la malaltia. Nefecon deriva de la tecnologia TARGIT, que permet que les substàncies passin per l'estómac i els intestins sense ser absorbides, i només es poden alliberar en polsos quan arriben a la part inferior de l'intestí prim.

Tal com es mostra en el gran assaig de fase 2b realitzat per Calliditas, la combinació de dosi i perfil d'alliberament optimitzat és eficaç per als pacients amb IgAN. A més dels efectes locals efectius, un altre avantatge d'utilitzar aquesta substància activa és la seva baixa biodisponibilitat, és a dir, aproximadament el 90% de la substància activa està inactivada al fetge abans d'arribar a la circulació sistèmica. Això significa que els fàrmacs d'alta concentració es poden aplicar localment quan sigui necessari, però l'exposició sistèmica i els efectes secundaris són molt limitats.

Resultats de la part A de l'assaig clínic de NefIgArd

Calliditas és la primera empresa que ha obtingut dades positives en assaigs clínics aleatoris, doble cec i controlats amb placebo de fase 2b i fase 3 d'IgAN. Tots dos assaigs van assolir els objectius primaris i secundaris clau.

La presentació de Nefecon NDA es basa en les dades positives de la part A de l'estudi clau de la fase 3 de NefIgArd. Es tracta d'un estudi multicèntric internacional aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo, dissenyat per avaluar l'eficàcia i la seguretat de Nefecon i placebo en 200 pacients adults amb IgAN. Com s'ha esmentat anteriorment, en comparació amb el placebo, l'estudi va assolir l'objectiu principal de reduir la proteinúria i va demostrar que l'eGFR era estable als 9 mesos. La informació enviada també inclou dades clíniques de l'assaig NEFIGAN Fase 2, que també va assolir els objectius primaris i secundaris de l'estudi NefIgArd. Tots dos assaigs van demostrar que Nefecon era generalment ben tolerat i els resultats dels dos grups tenien una seguretat similar.

Quan va presentar la NDA, Calliditas va sol·licitar l'aprovació accelerada. L'aprovació accelerada és un nou canal d'aprovació de fàrmacs de la FDA dels EUA, que permet aprovar els medicaments que tenen el potencial de resoldre les necessitats mèdiques no satisfetes de les principals malalties basant-se en un punt final substitutiu. El punt final substitut de l'assaig clau de fase 3 NefIgArd és la reducció de la proteinúria en comparació amb el placebo, que es basava en el marc estadístic de la metaanàlisi de recerca clínica publicada per Thompson A et al. el 2019 per a intervencions en pacients amb IgAN en estudis clínics. suport. S'ha registrat completament un estudi de confirmació dissenyat per proporcionar dades de beneficis renals a llarg termini i s'espera que s'anunciï a principis del 2023.