Eli Lilly's GIP/GLP-1 Tirzepatide agonista dual: reducció de sucre en sang, pes i risc cardiovascular!

Eli Lilly va anunciar recentment que s'han publicat a les principals revistes mèdiques internacionals els resultats detallats de l'assaig clínic de fase 3 SURPASS-4 (NCT03730662) que avalua la tirzepatida agonista del receptor GIP i GLP-1 de doble acció (LY3298176) per al tractament de la diabetis tipus 2."The Lancet" (La Lanceta). Per obtenir més informació, vegeu: Tirzepatida versus insulina glargina en diabetis tipus 2 i augment del risc cardiovascular (SURPASS-4): un assaig de fase 3, aleatoritzat, obert, de grups paral·lels, multicèntric.

Les dades mostren que en pacients adults amb diabetis tipus 2 amb augment del risc cardiovascular (CV), en comparació amb la insulina glargina titulada, les tres dosis de tirzepàtida mostren superioritat en la reducció de sucre en sang i pes corporal: tractament durant 52 setmanes, amb efecte curatiu Estimació (eficàcia estimand) mètode d'anàlisi estadística, la dosi més alta de tirzepàtida (15 mg, un cop per setmana) redueix el nivell de glucosa en sang (A1C) des de la línia de base en un 2,58% i el pes des de la línia de base en 11,7 kg (25,8 lliures, 13,0%) i la titulació d'insulina glargine va reduir l'A1C des de la línia de base en un 1,44% i el pes corporal va augmentar en 1,9 kg (4,2 lliures, 2,2%) respecte a la línia de base.

SURPASS-4 és l'assaig més gran i més llarg del projecte SURPASS fins ara, i també és el cinquè i últim estudi de registre global completat sobre tirzepatida per al tractament de la diabetis tipus 2. L'objectiu principal es va mesurar a les 52 setmanes i els pacients van continuar el tractament durant 104 setmanes o fins que es va completar l'estudi. La finalització de l'estudi es va desencadenar per l'acumulació d'esdeveniments cardiovasculars adversos importants (MACE) per avaluar el risc de CV. A les dades publicades recentment per al període de tractament després de 52 setmanes, els pacients tractats amb tirzepatida van mantenir l'A1C i el control del pes fins a 2 anys.

La seguretat global de tirzepatida avaluada durant tot el període d'estudi va ser coherent amb els resultats de seguretat mesurats durant 52 setmanes, i no hi va haver noves troballes durant 104 setmanes. Els efectes secundaris gastrointestinals són els esdeveniments adversos més freqüents, que solen produir-se durant el període d'escalada de la dosi i després disminueixen amb el temps.

La tirzepatida és un nou tipus de receptor de polipèptid insulinotròpic depenent de la glucosa (GIP, també conegut com a polipèptid inhibidor gàstric) i d'activació dual del receptor del pèptid semblant al glucagó-1 (GLP-1) desenvolupat per Eli Lilly. Agent. Tant el GIP com el GLP-1 són hormones secretades pel tracte intestinal, que poden promoure la secreció d'insulina. La tirzepatida integra els efectes de dos efectes promotors de la insulina en una sola molècula i representa una nova classe de fàrmacs per al tractament de la diabetis tipus 2.

El projecte de desenvolupament clínic global SURPASS Fase 3 ha inscrit més de 13.000 pacients amb diabetis tipus 2 en 10 assaigs clínics, 5 dels quals són estudis de registre global. El projecte es va posar en marxa a finals de 2018 i s'han completat les cinc proves de registre global.

tirzepatida (LY3298176, imatge de la literatura: PMID-31686879)

SURPASS-4 és un assaig global obert, l'any 2002 els casos d'augment del risc cardiovascular (CV), han rebut tractament d'1-3 hipoglucèmiants orals (metformina, sulfonilurea, inhibidors de SGLT2) però els nivells de sucre en sang estan controlats. adults amb diabetis tipus 2 deficient, i es va avaluar l'eficàcia i la seguretat de tres dosis de tirzepatida (5 mg, 10 mg, 15 mg) i insulina glargina titulada. Entre tots els pacients aleatoris, 1819 (91%) van completar el seguiment inicial de 52 setmanes i 1706 (85%) van completar el tractament de l'estudi. La durada mitjana de l'estudi va ser de 85 setmanes i 202 pacients (10%) van completar l'estudi de 2 anys.

A l'estudi, la durada mitjana de la diabetis va ser d'11,8 anys, l'A1C inicial era del 8,52%, el pes inicial era de 90,3 kg i el 85% dels pacients tenien antecedents de malaltia cardiovascular. En el grup d'insulina glargina, la dosi d'insulina es va valorar segons l'algoritme estàndard de tractament, amb l'objectiu que la glucosa en sang en dejú sigui inferior a 100 mg/dL. La dosi inicial d'insulina glargina és de 10 unitats/dia, i la dosi mitjana d'insulina glargina a les 52 setmanes és de 43 unitats/dia.

En aquest estudi, es van utilitzar dos mètodes d'estimació (estimació d'eficàcia [estimació d'eficàcia] i estimació del pla de tractament [estimació del règim de tractament]) per comparar les diferències de tractament. L'estimació d'efectivitat es refereix a l'efecte abans d'aturar el fàrmac d'estudi o iniciar la teràpia de rescat per tractar la hiperglucèmia severa persistent. L'estimació del règim de tractament es refereix a l'eficàcia del tractament de la hiperglucèmia severa persistent, independentment de si s'adhereix al fàrmac d'estudi o si s'utilitza una teràpia de rescat.

Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir els objectius primaris i secundaris clau mitjançant els dos mètodes de mesura: en comparació amb la insulina glargina, a les 52 setmanes, les tres dosis (5 mg, 10 mg, 15 mg) de tirzepatida van reduir significativament la glucosa en sang (A1C) i el pes corporal. , i són estadísticament significatius.

Dades de recerca SURPASS-4