La FDA dels Estats Units es nega a aprovar l'inhibidor de NHE3 Tenapanor - 1/2

Ardelyx es compromet a desenvolupar teràpies innovadores per millorar el tractament dels pacients amb malalties renals i cardíaques i renals. La companyia ha anunciat recentment que ha rebut una carta de resposta completa (CRL) de la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA sobre una nova aplicació de medicaments (NDA) per a l’inhibidor tenapanor d’intercanviador d’hidrogen de sodi 3 oral (NHE3). Controlar els nivells sèrics de fòsfor en pacients adults amb malaltia renal crònica (ERC) en diàlisi (tractament de la hiperfosfatèmia). L’NDA té el suport d’un projecte de desenvolupament integral que inclou més de 1.000 pacients, inclosos tres assaigs clínics de fase 3, que compleixen tots els criteris primaris i secundaris clau.

Segons el CRL, tot i que la FDA està d'acord que "les dades presentades proporcionen moltes proves que tenapanor pot reduir efectivament el fòsfor sèric en pacients amb diàlisi de ERC", descriu la magnitud de l'efecte del tractament com a "petita i poc clara en la seva significació clínica". A més, la FDA va assenyalar que per aprovar la sol·licitud, Ardelyx necessita "realitzar assaigs addicionals completament i ben controlats per demostrar efectes terapèutics clínicament rellevants sobre el fòsfor sèric o per a pacients amb ERC de diàlisi que es consideri causada per hiperfosfatèmia L'impacte del resultat clínic ". A la LRC no s’esmenten problemes de seguretat, farmacologia clínica / biofarmacèutics, CMC o problemes no clínics.

La FDA va expressar la seva voluntat de reunir-se amb Ardelyx per discutir les opcions aprovades. Amb aquest objectiu, la companyia té la intenció de celebrar una reunió de classe A tan aviat com sigui possible per debatre sobre la LCR i determinar la forma potencial d’aprovar el tenapanor per controlar el fòsfor sèric en pacients adults amb diàlisi de ERC.

Mike Raab, president i conseller delegat d'Ardelyx, va dir:" Ens entristeix aquesta informació de la FDA i el que significa per als pacients i els seus metges que els tracten. Encara creiem que el tenapanor és una primera i important iniciativa per a pacients amb alt contingut de fòsfor. opcions de tractament. No estem d'acord amb l'avaluació subjectiva de la FDA de la rellevància clínica del tenapanor en els nostres estudis. Aquests estudis han assolit tots els criteris clínics aprovats per la FDA. Segons la nostra opinió, en tots els nostres estudis clínics, les dades de reducció de fòsfor sèric generades pel tractament amb tenapanor són significatives i clínicament significatives. Cooperarem amb l’agència per resoldre els problemes plantejats i trobar un camí d’avanç ràpid tant com sigui possible."

El doctor Arnold Silva, director d’Investigació Clínica de l’Institut Boise de Ronyó i Hipertensió dels Estats Units, va dir: “Reduir el fòsfor sèric és la meva principal prioritat en el maneig dels pacients amb diàlisi, i també està impulsat per la revisió per parells reconeguda mundialment. Pautes de pràctica clínica de KDIGO. Normes d’atenció establertes. Anys de recerca han demostrat que fins i tot un lleuger augment del fòsfor sèric tindrà un impacte negatiu. Malgrat els nostres millors esforços en els tractaments disponibles actualment, la gestió del fòsfor sèric continua sent un repte important. Necessitem eines noves. He seguit de prop l’extens desenvolupament clínic de tenapanor, no només com a nefròleg interessat, sinó també com a investigador clínic. He estat testimoni dels beneficis clínics de tenapanor per als meus pacients. El que és impactant és que, malgrat una gran quantitat de dades clíniques que demostren la seva seguretat i eficàcia, la FDA no ha aprovat aquest nou mecanisme de medicament."

Glenn Chertow, director del Departament de Nefrologia i professor de Medicina de la Universitat de Stanford als Estats Units, va dir: “Ni la diàlisi peritoneal ni l’hemodiàlisi poden proporcionar un control sèric adequat del fòsfor. S’han d’utilitzar medicaments. Malauradament, els aglutinants de fosfat (usats sols o en combinació) els nivells sèrics de fòsfor rarament es controlen de manera estable. La hiperfosfatèmia persistent pot provocar desnutrició, calcificació, arteriosclerosi accelerada, malalties vasculars, fractures i altres complicacions que afecten greument la vida dels pacients. L'efecte del tenapanor sobre el fòsfor sèric es va observar en l'assaig de fase 3. L’impacte té una importància clínica. Tenapanor permetrà a més pacients assolir la concentració sèrica objectiva de fòsfor i aportarà importants beneficis clínics a aquest grup vulnerable."

Estructura química tenapanor

Tenapanor va ser descobert i desenvolupat per Ardelyx. S’utilitza principalment per tractar pacients amb síndrome d’intestí irritable de tipus restrenyiment (SII-C) i pacients amb hemodiàlisi renal en fase final (ESRD-HD) amb hiperfosfatèmia. Tenapanor és un medicament oral de primera categoria amb un mecanisme d’acció únic que actua localment al tracte intestinal i inhibeix l’intercanviador d’hidrogen sòdic 3 (NHE3). NHE3 és un antiportador que s’expressa a la superfície superior de les cèl·lules epitelials a l’intestí prim i al còlon. Absorbeix sodi (Na +) mitjançant l’intercanvi de protons (H +) i és el principal responsable de l’absorció de sodi dietètic.