La FDA dels Estats Units aprova Farxiga: el primer inhibidor de la SGLT2 que tracta la malaltia renal crònica.

AstraZeneca ha anunciat recentment que la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units ha aprovat l’inhibidor SGLT2 Farxiga (nom genèric: dapagliflozin) per al tractament de pacients adults amb malaltia renal crònica (ERC) amb risc de progressió de la malaltia, reduint les estimacions de la taxa de filtració glomerular ( eGFR) continua disminuint, el risc de malaltia renal en fase final (ESKD), mort cardiovascular (CV) i hospitalització per insuficiència cardíaca (HHF). Aquesta indicació cobreix el grup de pacients amb o sense diabetis tipus 2 (T2D).

Val a dir que Farxiga és el primer inhibidor de la SGLT2 aprovat per tractar pacients amb ERC (ja sigui amb T2D o no). Farxiga es va aprovar mitjançant un procés de revisió prioritària. A l’octubre de 2020, la FDA va concedir la designació de fàrmacs avançats de Farxiga (BTD) per al tractament de pacients amb ERC (amb o sense T2D). Els resultats de l’assaig de fase III DAPA-CKD van demostrar que el tractament amb Farxiga va resultar en una reducció sense precedents del risc de deteriorament de la funció renal, ESKD, mortalitat cardiovascular o renal.

Aquesta aprovació marca el progrés més important en el tractament de la ERC en més de 20 anys. La ERC és una malaltia definida per la disminució de la funció renal i sol estar associada a un alt risc de malalties del cor o d’ictus o la necessitat de diàlisi o trasplantament de ronyó. El 2040, s’espera que la ERC es converteixi en la cinquena principal causa de mort del món. Actualment, als Estats Units, es calcula que 37 milions de persones pateixen ERC.

Als Estats Units, Farxiga s’ha aprovat com a ajuda per controlar la dieta i reforçar l’exercici per millorar el control del sucre en sang en pacients adults amb T2D. A més, el maig de 2020, Farxiga va rebre l’aprovació de la FDA als Estats Units per al seu ús en pacients adults amb insuficiència cardíaca (HFrEF) amb una fracció d’ejecció reduïda (amb o sense T2D) per reduir les morts cardiovasculars (CV) i el risc d’hospitalitzacions per insuficiència cardíaca. A la Xina, aquestes dues indicacions es van aprovar el març de 2017 i el febrer de 2021, respectivament.

El judici DAPA-CKD i el seu copresident del comitè executiu, el professor Hiddo L. Heerspink, del Centre Mèdic de la Universitat de Groningen, Països Baixos, van dir: "Basant-se en els resultats sense precedents del judici DAPA-CKD, la el tractament de les malalties renals cròniques, independentment dels inhibidors de SGLT2 per a l'estat de la diabetis. Aquesta fita revolucionària proporciona als pacients i als metges una nova opció de tractament eficaç per a aquesta malaltia sovint debilitant i que posa en perill la vida."

Mene Pangalos, vicepresidenta executiva d'Investigació i Desenvolupament d'AstraZeneca Biofarmacèutics, va dir:" Avui l'aprovació de&# 39 és l'avenç més significatiu en el tractament de malalties renals cròniques en més de 20 anys. Ja estem tractant diabetis tipus 2, insuficiència cardíaca amb fracció d’ejecció reduïda (HFrEF) i la recent malaltia renal crònica ha demostrat resultats impressionants i estem molt contents de poder portar aquest medicament a milions de pacients amb malaltia renal crònica a els Estats Units."

Aquesta aprovació es basa en evidències clíniques de l’avanç de l’assaig DAPA-CKD de fase 3. L'assaig va demostrar que en pacients amb augment d'excreció d'orina albúmina i estadis 2-4 CKD, la base de l'atenció estàndard combinada (incloent inhibidor de l'enzim convertidor de l'angiotensina [ACEi] o bloquejador del receptor de l'angiotensina [ARB]) Per sobre, en comparació amb el placebo, Farxiga va reduir significativament el risc compost d’empitjorament de la funció renal, cardiovascular (CV) o mort renal (valor primari) en un 39% (reducció del risc absolut [ARR]=5,3%, p< 0,0001).="" a="" més,="" en="" comparació="" amb="" el="" placebo,="" farxiga="" també="" va="" reduir="" significativament="" el="" risc="" de="" mort="" per="" totes="" les="" causes="" un="" 31%="" (arr="2,1%," p="0,0035)." en="" aquest="" estudi,="" la="" seguretat="" i="" tolerabilitat="" de="" farxiga="" són="" consistents="" amb="" la="" seguretat="" coneguda="" del="">

L’assaig DECLARE-TIMI 58 Fase III és un assaig aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo dissenyat per determinar l’efecte de Farxiga sobre els resultats cardiovasculars. L'anàlisi exploratòria d'aquest assaig dóna suport a la conclusió que Farxiga també pot ser eficaç en pacients amb ERC menys avançada. Farxiga no es recomana per al tractament de la ERC en pacients amb malaltia renal poliquística, que necessiten o tenen antecedents recents de teràpia immunosupressora per a malalties renals, ja que s’espera que el medicament sigui ineficaç en aquestes poblacions.

En aquests dos assajos, la seguretat i tolerabilitat de Farxiga són coherents amb la seguretat coneguda del medicament.

La ERC és una malaltia progressiva greu caracteritzada per una disminució de la funció renal. S'estima que hi ha afectats prop de 850 milions de persones a tot el món, moltes de les quals encara no estan diagnosticades. Les causes més freqüents de CKD són la diabetis (38%), la hipertensió (26%) i la glomerulonefritis (inflamació renal, 16%). La ERC s’associa amb una morbiditat significativa i un major risc d’esdeveniments cardiovasculars (CV), com ara insuficiència cardíaca (IC) i mort prematura. En el seu tipus més greu, la malaltia renal en fase final (ESKD), el dany renal i el deteriorament de la funció renal han avançat fins a la fase en què es requereix diàlisi o trasplantament de ronyó. La majoria dels pacients amb ERC moriran de CV abans d’arribar a l’ESKD.

Farxiga és un primer inhibidor selectiu del cotransportador 2 (SGLT2) selectiu de glucosa de sodi un cop al dia. El medicament exerceix un efecte hipoglucèmic independentment de la insulina. Inhibeix selectivament la SGLT2 als ronyons i pot ajudar els pacients amb orina L’excés de glucosa s’allibera del sistema. A més de reduir el sucre en la sang, el medicament també té els beneficis addicionals de la pèrdua de pes i la reducció de la pressió arterial.

Fins ara, Farxiga ha estat aprovat per a múltiples indicacions, amb diferències en diferents països: (1) Com a monoteràpia i com a part d’una teràpia combinada, ajuda la dieta i l’exercici per millorar el control del sucre en sang en pacients amb diabetis tipus 2. (2) S'utilitza per a pacients amb diabetis tipus 2, malalties cardiovasculars o múltiples factors de risc CV per reduir el risc d'hospitalització per insuficiència cardíaca. (3) S'utilitza per a pacients adults amb insuficiència cardíaca (HFrEF) amb una fracció d'ejecció reduïda (amb o sense diabetis tipus 2) per reduir el risc de mort cardiovascular (CV) i hospitalització per insuficiència cardíaca. (4) Com a teràpia adjuvant oral per a la insulina, s’utilitza per millorar el control del sucre en sang en pacients adults amb diabetis tipus 1 (T1D) que reben teràpia amb insulina però tenen un control deficient de la glucosa en sang i tenen un índex de massa corporal (IMC) ≥27 kg / m2 (sobrepès o obesitat).

Mentre la ciència continua descobrint connexions potencials entre el cor, els ronyons i el pàncrees, la investigació de Farxiga&# 39 es desenvolupa des dels efectes cardio-renals fins a la prevenció i la protecció dels òrgans. Al cor, als ronyons i al pàncrees, el dany a un òrgan pot provocar la fallida d'altres òrgans, cosa que provoca la principal causa de mort a tot el món, inclosa la diabetis tipus 2 (T2D), la insuficiència cardíaca (IC) i la malaltia renal crònica (ERC).

DapaCare és un potent programa d’assaigs clínics per avaluar els beneficis potencials de protecció cardiovascular, renal i d’òrgans de Farxiga. El projecte inclou 35 assajos de fase IIb / III finalitzats i en curs amb més de 35.000 pacients i més de 2,5 milions d’anys d’experiència. Actualment, Farxiga està avaluant el tractament de pacients amb insuficiència cardíaca (HFpEF) amb fracció d’ejecció conservada a l’assaig FASE III DELIVER. A més, Farxiga també s’està avaluant en l’assaig de fase III DAPA-MI per reduir el risc d’hospitalització per insuficiència cardíaca (HHF) o mort cardiovascular (CV) en pacients adults amb diabetis no tipus 2 després d’un infart agut de miocardi (MI) o atac de cor.