El programa Lenk de Merck / Eisai Keytruda + envia una sol·licitud al Japó

Eisai i el seu soci Merck& Co han anunciat recentment que han presentat una sol·licitud al Japó per combinar l'inhibidor oral de tirosina quinasa multi-receptor Lenvima (nom genèric: lenvatinib) amb teràpia anti-PD-1 Keytruda (nom genèric: pembrolizumab) s'utilitza en combinació per tractar pacients amb càncer de cos uterí avançat. Anteriorment, el programa Lenvim + Keytruda va rebre el Ministeri de Salut, Treball i Benestar (MHLW) del Japó per a la designació de medicaments orfes (ODD) per al tractament del càncer de cos uterí. En aquest sistema, aquesta aplicació serà objecte de revisió prioritària.

Val a dir que aquesta és la segona aplicació al Japó per al" immune + dirigit a" teràpia combinada Keytruda + Lenvima. Al març d’aquest any, les dues parts van presentar la seva primera sol·licitud al Japó per utilitzar el programa Lenvim + Keytruda per al tractament de primera línia de pacients amb carcinoma renal avançat (RCC).

S'estima que hi haurà més de 417.000 nous casos de càncer de cos uterí diagnosticats a tot el món el 2020, i el nombre de morts serà de prop de 97.000. Al Japó, hi ha més de 17.000 casos nous i més de 3.000 morts el 2020. El càncer d’endometri és el tipus de càncer de cos uterí més freqüent. Es creu que més del 90% dels càncers del cos uterí es produeixen a l’endometri. La taxa de supervivència dels pacients depèn molt de l’etapa del diagnòstic. La taxa de supervivència a 5 anys de la malaltia metastàtica és del 17% i el pronòstic és molt pobre.

L'aplicació del règim de Keytruda + Lenvima per al tractament del càncer de cos uterí es basa en els resultats de l'assaig de fase 3 KEYNOTE-775 / Study 309 (NCT03517449). L'estudi es va dur a terme en pacients amb càncer endometrial avançat (al Japó, càncer endometrial avançat) que havien rebut almenys un règim que contenia platí. Els resultats van mostrar que, en comparació amb la quimioteràpia (elecció de doxorubicina o paclitaxel per part dels metges), el règim Keyvuda + Lenvima ha millorat significativament la supervivència global (OS), la supervivència lliure de progressió (PFS) i la taxa de resposta global (ORR) .

Les dades específiques són: en tota la població de l'estudi, en comparació amb la quimioteràpia, el programa Keytruda + Lenvima: (1) va reduir el risc de mort en un 38% i va prolongar significativament la supervivència global (SO mediana: 18,3 mesos vs. 11,4 mesos), independentment de l’estat de reparació del desajust; (2) Es va reduir el risc de progressió o mort de la malaltia en un 44% i es va ampliar significativament la supervivència lliure de progressió (PFS mediana: 7,2 mesos vs. 3,8 mesos); (3) Taxa de remissió global significativament millorada (ORR: 31,9% vs 13,7%).

Actualment, Merck i Eisai estan aprovant el projecte clínic LEAP, realitzant 20 assajos clínics en 13 tipus diferents de tumors, inclòs l’assaig de fase 3 LEAP-001, que és l’avaluació de primera línia de pacients amb càncer d’endometri avançat. Les dades d’aquest projecte mostren que la combinació de Keytruda + Lenvima ha demostrat un fort efecte en molts tipus de tumors.

KEYNOTE-775 / Study 309 és un assaig de fase 3 multicèntric, aleatoritzat i obert, realitzat en pacients amb càncer d’endometri avançat que han rebut almenys un règim que conté platí i que avalua l’eficàcia i l’eficàcia de Keytruda i Lenvima seguretat de la teràpia combinada. L'estudi va incloure 827 pacients, dels quals 697 pacients tenien tumors amb una alta reparació de no-MSI-H (no-MSI-H) o de desajust normal (RMP), i 130 pacients tenien tumors amb alta inestabilitat de microsatèl·lits (MSI-H) o desajustament defecte de reparació (dMMR). A l'estudi, els pacients es van assignar a l'atzar amb una proporció 1: 1 i van rebre: (1) Keytruda (200 mg una vegada cada 3 setmanes, infusió intravenosa [IV]) durant 35 cicles (aproximadament 2 anys) i Lenvima (una vegada al dia) ) 20 mg, per via oral); (2) Quimioteràpia (opció del metge [TPC]: Doxorubicina [60mg / m2 IV] amb una dosi acumulativa màxima de 500mg / m2 una vegada cada 3 setmanes; o paclitaxel [80mg / m2 IV] durant 28 dies / cicle [tractament amb Taxol una vegada a setmana durant 3 setmanes, aturant-se una setmana]).

Els resultats de l’estudi es van anunciar per primera vegada a la 52a Reunió Anual del Càncer de Dones de la Societat Americana d’Oncologia Ginecològica (SGO), el 2021. Les dades van mostrar que l’estudi va assolir els punts finals primaris duals de supervivència global (OS) i lliure de progressió supervivència (PFS). I punt final d’eficàcia secundària de la taxa de resposta objectiva (ORR). Aquests resultats positius es van observar al subgrup normal de reparació de desajustos (RMP) i a la població d’estudi amb intenció de tractar (ITT). La població ITT inclou pacients amb RMP i RMM amb càncer endometrial avançat. El temps mitjà de seguiment tant de la població ITT com del subgrup de RMP va ser d’11,4 mesos.

Lenvima + La teràpia combinada Keytruda forma part de la cooperació estratègica entre Merck i Eisai Oncology. El març de 2018, les dues parts van signar un acord de cooperació per un total de 5.800 milions de dòlars EUA per desenvolupar un sol medicament de Lenvima i una combinació amb Keytruda per al tractament de múltiples tipus de tumors.

Lenvima és un inhibidor oral de la tirosina cinasa (RTK) amb un nou mode d’unió. A més d’inhibir l’angiogènesi del tumor, la progressió del tumor i la modificació immune del tumor, altres RTK relacionats amb la via de senyalització pro-angiogènica i oncogènica (inclosos els receptors PDGF), PDGFR, KIT i RET) inhibeixen l’activitat de la cinasa dels receptors del factor de creixement endotelial vascular (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) i dels receptors del factor de creixement dels fibroblasts (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda és una immunoteràpia contra el tumor PD-1 que ajuda a detectar i combatre les cèl·lules tumorals millorant la capacitat del sistema immunitari humà. Keytruda és un anticòs monoclonal humanitzat que bloqueja la interacció entre PD-1 i els seus lligands PD-L1 i PD-L2, activant així els limfòcits T que poden afectar les cèl·lules tumorals i les cèl·lules sanes.

Actualment, Merck i Eisai duen a terme el projecte de desenvolupament clínic LEAP (LEnvatinib i Pembrolizumab) en 13 tipus diferents de tumors (càncer endometrial, carcinoma hepatocel·lular, melanoma, càncer de pulmó no petit, carcinoma de cèl·lules renals, carcinoma de cèl·lules escamoses del cap i del coll , carcinoma urotelial, colangiocarcinoma, càncer colorectal, càncer gàstric, glioblastoma, càncer d’ovari i càncer de mama triple negatiu) continuen estudiant la combinació Keyvuda + Lenvima en 20 assaigs clínics. Les dades d’aquest projecte mostren que la combinació de Keytruda + Lenvima ha demostrat un fort efecte en molts tipus de tumors.