El programa Triple Therapy Kaftrio i Ivacaftor de Vertex serà aviat aprovat per la UE

Vertex Pharmaceuticals és líder mundial en el tractament de la fibrosi quística (FQ). Recentment es va anunciar que la companyia va anunciar que el Comitè per a Medicaments d’Ús Humà (CHMP) de l’Agència Europea de Medicaments (EMA) ha publicat una revisió positiva que suggereix l’aprovació de Kaftrio (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) i ivacaftor 150 mg de comprimits combinats per a l’extensió de l’etiqueta del règim farmacològic S'utilitza per tractar tots els pacients amb FQ ≥ 12 anys amb almenys una mutació F508del en el gen del regulador de conductància transmembrana de la fibrosi quística (CFTR).

A nivell mundial, F508del és la mutació més freqüent que causa la FQ. Ara, les opinions del CHMP es presentaran a la Comissió Europea (CE) perquè les revisi, que sol adoptar una decisió final de revisió en un termini de dos mesos. Si s’aprova, la majoria dels pacients amb FQ a Europa podran rebre la teràpia combinada de Kaftrio i ivacaftor 150 mg.

A Europa, la combinació de Kaftrio (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) i Kalydeco (ivacaftor) ja s’ha aprovat i es pot utilitzar per tractar edats ≥12 anys, amb 2 mutacions F508del (F / F) o 1 mutació F508del i 1 pacients amb FQ amb genotip de mutació funcional mínima (F / MF).

Als Estats Units, aquesta triple teràpia (règim Kaftrio + Kalydeco) ha estat aprovada per la FDA l'octubre de 2019 amb la marca Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor + ivacaftor). En l'actualitat, la població de tractament d'aquest medicament s'ha ampliat a: pacients amb FQ que tenen ≥12 anys, tenen mutacions específiques en el gen CFTR i responen al tractament amb Trikafta basat en dades in vitro.

La revisió positiva del CHMP es basa en els resultats d’un estudi global de fase 3 (estudi 445-104). L'estudi es va dur a terme en pacients amb FQ ≥ 12 anys d'edat que eren heterozigots per a mutacions F508del-CFTR i mutacions gated CFTR (F / G) o mutacions de la funció residual (F / RF) i es va avaluar l'eficàcia i la seguretat de la teràpia triple. L'estudi el va dur a terme Vertex per complementar els assajos de fase 3 anteriors que van mostrar que ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor es combinava amb ivacaftor en el règim combinat d'ivacaftor a l'edat de 12 anys o més, amb 2 mutacions F508del (F / F) o 1 mutació F508del i 1 Un resultat positiu es va obtenir en pacients amb FQ amb un genotip de la mutació funcional més petita (F / MF).

Els resultats de l’estudi Sduty 445-104 van mostrar una millora estadísticament significativa i clínicament significativa en els criteris finals primaris i secundaris clau (inclosa la funció pulmonar dels pacients que reben ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor combinada amb ivacaftor).

La doctora Nia Tatsis, directora reguladora i de qualitat i vicepresident executiu de Vertex, va dir: GG; avui, l'opinió de&# 39 és un pas important per proporcionar aquest medicament a qualsevol pacient amb FQ que tingui almenys una mutació F508del, incloses aquelles amb mutacions funcionals tancades o residuals. Pacients amb FQ que abans no eren elegibles per rebre aquesta triple teràpia."

La fibrosi quística (FQ) és una malaltia genètica rara que redueix la vida i afecta aproximadament a 75.000 persones a tot el món. La FQ és una malaltia multisistema progressiva que afecta els pulmons, el fetge, el tracte gastrointestinal, els sins paranasals, les glàndules sudorípares, el pàncrees i el tracte reproductiu. La CF és causada per algunes mutacions en el gen CFTR que causen defectes o deleccions de la funció de la proteïna CFTR. Els nens han d’heretar 2 gens CFTR defectuosos (un per a cada pare) per desenvolupar CF.

Tot i que hi ha molts tipus diferents de mutacions CFTR que poden causar malalties, la gran majoria dels pacients amb CF tenen almenys una mutació F508del. Aquestes mutacions es poden determinar mitjançant proves genètiques o genotipatge. La proteïna CFTR sol regular el transport d'ions a la membrana cel·lular i les mutacions gèniques poden causar la destrucció o la pèrdua de la funció del producte proteic. Quan s’interromp el transport d’ions a la membrana cel·lular, la viscositat del recobriment de mucositat en determinats òrgans s’espessirà. Una de les característiques principals de la malaltia és l’acumulació de moc espès a les vies respiratòries, que provoca dificultats respiratòries, infeccions pulmonars recurrents cròniques i danys pulmonars progressius, que acaben provocant la mort. L’edat mitjana de mort dels pacients amb FQ és aproximadament de 30 anys.

Fins ara, Vertex ha llistat 4 medicaments contra la FQ: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor), Symdeko (tezacaftor / ivacaftor i ivacaftor), Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor i ivacaftor), els primers 3 medicaments que es poden tractar hi ha prop de 40.000 pacients a tot el món, cosa que representa aproximadament el 50% de tots els pacients amb FQ. La recentment aprovada triple teràpia Trikafta a finals de 2019 pot ampliar el rang de tractament al 90% dels pacients amb FQ a tot el món.

L’organització d’investigació de mercats farmacèutics EvaluatePhamra va publicar un informe que predia que Trikafta es convertiria en un dels medicaments TOP10 més venuts del món de&# 39 el 2026, amb unes vendes de 8.739 milions de dòlars nord-americans i una sorprenent taxa de creixement anual del 54,3% durant el 2019. -2026.