Zynlonta és eficaç en el tractament del limfoma maligne i ha estat aprovat per a assajos clínics a la Xina.

La companyia biotecnològica suïssa ADC Therapeutics SA ha anunciat recentment noves dades de dos assajos clínics de CD19 anticossos conjugats (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) dirigits a la 16a Conferència Anual Internacional sobre Limfoma Maligne (ICML).

Els últims resultats de l’assaig LOTIS-2 demostren la resposta duradora de Zynlonta en pacients amb limfoma difús recaigut o refractari de cèl·lules B grans (DLBCL) que han estat fortament pretratats (prèviament van rebre múltiples teràpies) La durada mitjana de la resposta (DOR) va arribar als 13,4 mesos. Els últims resultats de la prova LOTIS-3 posen de manifest el potencial de Zynlonta combinat ambibrutinib(Inhibidor de BTK) en pacients amb DLBCL recidivant o refractari i limfoma de cèl·lules del mantell (MCL).

Zynlonta és un fàrmac conjugat amb anticossos (ADC) dirigit a CD19. L’ingredient farmacèutic actiu del medicament és el loncastuximab tesirina. Un anticòs monoclonal CD19 antihumà humanitzat està relacionat amb la pirrolobenzodiazepina mitjançant un enllaç (pirrolobenzodiazepina, PBD) dímer acoblament de citotoxines. Un cop lligat a cèl·lules que expressen CD19, loncastuximab tesirina serà interioritzada per la cèl·lula i després alliberarà una citotoxina, que es pot unir irreversiblement a l’ADN per produir enllaços creuats entre cadenes forts que impedeixen la separació de cadenes d’ADN i interrompen la replicació. El procés de metabolisme de l’ADN finalment condueix a la mort cel·lular. El CD19 és un objectiu popular provat per al tractament de les malalties malignes de les cèl·lules B.

Estructura molecular de loncastuximab tesirina

A l’abril de 2021, Zynlonta va rebre l’aprovació accelerada de la FDA dels Estats Units per al tractament de pacients adults amb limfoma de cèl·lules B grans recaiguts o refractaris (r / r) que han rebut 2 o més teràpies sistèmiques, inclosa la difusió de cèl·lules B grans. limfoma (DLBCL), DLBCL originat per limfoma de grau baix i limfoma de cèl·lules de grau alt.

A la Xina, Zynlonta està sent desenvolupat per Overland ADCT BioPharma, una empresa conjunta creada per ADC Therapeutics i Overland Pharmaceuticals. Segons els resultats de la cerca del Centre for Drug Evaluation (CDE) de l’Administració Nacional de Productes Mèdics (NMPA), Zynlonta ha obtingut una llicència de model d’assaig clínic a la Xina (número d’acceptació: JXSL2000231).

Val a dir que Zynlonta és el primer i únic ADC dirigit a CD19 com a agent únic per tractar pacients adults amb DLBCL r / r. L'aprovació del medicament per a la comercialització s'ocuparà de les necessitats mèdiques no satisfetes d'una àmplia gamma de pacients de tercera línia i de diverses línies (3L +) r / r amb DLBCL, inclòs el limfoma de baixa qualitat i el DLBCL no especificat altrament. pacients amb DLBCL de limfoma de cèl·lules B d’alt grau. Les dades de l’assaig fonamental LOTIS-2 van mostrar que en pacients amb DLBCL r / r molt pretetats (prèviament rebuts múltiples teràpies), la taxa de resposta global (ORR) de la monoteràpia Zynlonta va arribar al 48,3%, la taxa de resposta completa (CR) va ser de 24,1 %, i la resposta va ser duradora (vegeu: Presentació d'aprovació de la FDA de Zynlonta).

Mecanisme d’acció Zynlonta

Dades d’anàlisi de seguiment de la prova LOTIS-2:

LOTIS-2 és un assaig clínic d'un braç obert (n=145), realitzat en pacients amb DLBCL recaiguda o refractària que prèviament han rebut almenys 2 teràpies sistèmiques i no han pogut avaluar l'eficàcia i l'eficàcia de la monoteràpia Zynlonta. seguretat. Es van inscriure un total de 145 pacients a l’estudi i el nombre mitjà de teràpies sistèmiques rebudes anteriorment per aquests pacients era de 3. A la data límit de dades de l’1 de març de 2021, tots els pacients han finalitzat el tractament.

Els darrers resultats publicats aquesta vegada mostren que la monoteràpia Zynlonta mostra una activitat antitumoral sostinguda i una seguretat acceptable. Les dades clau inclouen: la taxa de resposta global (ORR) va ser del 48,3% (70/145 casos) i la taxa de resposta completa (CRR) del 24,8% (36/145 casos). Entre 70 pacients en remissió, la durada mitjana de la remissió (DOR) va ser de 13,4 mesos. Entre els 36 pacients amb remissió completa, la DOR mitjana encara no s'ha assolit. La supervivència global mitjana (SO) va ser de 9,5 mesos. En aquest estudi, no es van trobar nous problemes de seguretat i no es va observar cap augment de la toxicitat en pacients ≥65 anys en comparació amb pacients< 65="" anys.="" els="" esdeveniments="" adversos="" més="" freqüents="" (teae)="" durant="" el="" tractament="" ≥3="" van="" ser="" neutropènia="" (26,2%),="" trombocitopènia="" (17,9%),="" elevada="" γ-glutamiltransferasa="" (17,2%)="" i="" anèmia="">

Dades d’anàlisi de seguiment de la prova LOTIS-3:

LOTIS-3 és un assaig clínic de fase 1/2, de dues parts, obert i amb un braç que avalua l’eficàcia de Zynlonta combinat ambibrutinib(Inhibidor de BTK) en el tractament de DLBCL o MCL recaiguts o refractaris. S'han actualitzat els resultats de la fase 1 a partir de l'1 de març de 2021, s'inclouen 30 pacients amb DLBCL (24 cèl·lules B del centre no germinals [no GCB] DLBCL, 6 cèl·lules B del centre germinal [GCB] DLBCL) i 7 pacients amb MCL estudiar.

Les dades clau inclouen: ORR del 62,2% i CRR del 35,1% en tots els pacients. En pacients que no eren GCB-DLBCL, la ORR va ser del 66,7%; en pacients amb GCB-DLBCL, la ORR va ser del 16,7%. En els pacients amb MCL, la ORR va ser del 85,7%. La combinació de Zynlonta iibrutinibté toxicitat controlable. Els TEAE de grau ≥3 més freqüents que es produeixen en ≥5% dels pacients són anèmia (10,8%), neutropènia (10,8%) i trombocitopènia (5,4%). ), fatiga (5,4%). El perfil farmacocinètic fins al segon cicle va mostrar una exposició sostinguda i una acumulació moderada.