La 1 injecció a llarg termini de cabotegravir va derrotar Truvada al febrer i PrEP va ser 69% més efectiu

ViiV Healthcare és una empresa de recerca i desenvolupament de medicaments contra el VIH / SIDA controlada per GSK, Pfizer i Shionogi. Recentment, la companyia va publicar les dades d’anàlisi a mig termini per a l’estudi 083 de la Xarxa de Prevenció del VIH (HPTN). Aquest és un estudi global de prevenció del VIH. Els resultats mostren que en la prevenció d’infeccions adquirides pel VIH, les injeccions de cabotegravir d’acció llarga (CAB LA) administrades cada 2 mesos són més efectives que la profilaxi preexposició actual (PrEP). El medicament de cura estàndard-Gilead diari oral Truvada (nom de marca xinès: Shufatai, FTC / TDF, emtricitabine / tenofovir, 200 mg / 300 mg comprimits) és més eficaç i l'eficàcia de prevenir el VIH és superior a 69 % (95% CI: 41% -84%). L’estudi va assolir l’objectiu principal de la no inferioritat i la diferència era propera a la superioritat, que era beneficiosa per al cabotegravir, i estava sotmesa a anàlisis finals.

HPTN 083 (NCT 02720094) és un estudi de fase IIb / III de doble cec que inscriu aproximadament 4600 homes que mantenen relacions sexuals amb homes (MSM) i dones transgènere que tinguin relacions sexuals amb homes. Aquests subjectes són negatius pel VIH, però es considera que corrien risc d'infecció pel VIH, dos terços dels subjectes tenien menys de 30 anys i el 12% eren dones transgènere. L'estudi tenia com a objectiu avaluar l'eficàcia i la seguretat de la injecció de CAB LA cada 8 setmanes en la prevenció del VIH en comparació amb els comprimits diaris orals FTC / TDF (200 mg / 300 mg). L'estudi es va obrir a la matrícula al novembre 2016 i es va dur a terme en centres de recerca a l'Argentina, Targeting, Perú, Estats Units, Sud-àfrica, Tailàndia i Vietnam. Cada subjecte va rebre fins a tres anys de tractament amb cegues amb fàrmacs de recerca. Als Estats Units, la meitat dels subjectes es consideren negres o afroamericans.

Val a dir que l’estudi HPTN 083 és un dels primers assaigs clínics que compara directament dos medicaments preventius efectius. Els 4, 600 assignatures inscrites es van distribuir en més de 4 0 centres de recerca a Amèrica del Nord, Amèrica del Sud, Àsia i Àfrica. Durant la revisió prevista a mig termini, la Junta de control independent de dades i seguretat (DSMB) va comprovar que les dades de la investigació mostraven clarament que el cabotegravir de llarga durada (CAB LA) era molt eficaç per prevenir la infecció pel VIH en la població de l’estudi.

Dels 50 subjectes amb infecció pel VIH, 12 eren del grup CAB LA i 38 eren del grup FTC / TDF. Els resultats van mostrar que la incidència de la infecció pel VIH en el grup CAB LA era 0. 38% (95% CI: 0. 20% -0. 66%) i el grup FTC / TDF era 1. 21% (95% CI: 0. 86% -1. 66%).

El mostreig de subconjunt aleatori va demostrar que el tenofovir (TDF,> 0. 31 ng / ml) es va detectar en 87% de les mostres receptores, cosa que indica que el compliment oral de FTC / TDF és molt elevat. Tot i l’alta adhesió a la teràpia oral, la CAB LA va ser 69% més efectiva que la FTC / TDF en la prevenció de la infecció pel VIH (95% CI: 41% -84%) en la població de l’estudi. .

La seguretat dels dos grups és similar. La majoria dels subjectes (80%) del grup CAB LA van informar de dolor o tendresa al lloc de la injecció, en comparació amb només 31% del grup FTC / TDF que van rebre injeccions placebo. La taxa de retirada per reacció al lloc d'injecció (ISR) o per intolerància a la injecció va ser 2% i el grup FTC / TDF no es va retirar a causa de la ISR.

Després de revisar aquestes troballes, DSMB recomana aturar la part aleatòria doble cec de l’estudi al més aviat possible i publicar els resultats. Al mateix temps, CAB LA es proporcionarà als subjectes del grup FTC / TDF, mentre que els subjectes del grup CAB LA continuaran rebent tractament amb CAB LA. Per als subjectes que no vulguin rebre CAB LA, es proporcionarà FTC / TDF fins al final de l'estudi inicialment doble cec previst. La decisió del DSMB va ser aprovada pel patrocinador de l'estudi, l'Institut Nacional d'Al·lèrgies i Malalties Infeccioses (NIAID).

Myron S. Cohen, investigador co-líder de HPTN i professor distingit de Medicina, Microbiologia, Immunologia i Epidemiologia de la Universitat de Carolina del Nord a Chapel Hill, va dir: "Cada any, es calcula un 1. {{ 2}} milions de persones han estat recentment diagnosticades de VIH. Per reduir aquest nombre A, pensem que, a més de les pastilles orals disponibles actualment per a ús diari, calen més precaucions. Si s’aprova, una nova preparació injectable, com ara la injecció de cabotegravir d’acció llarga una vegada cada 2 mesos (CAB LA) pot tenir un paper important en la reducció de la transmissió del VIH i en la finalització de l’epidèmia de VIH."

Kimberly Smith, MD, directora de recerca i desenvolupament de ViiV Healthcare, va dir: quot GG; Aquests resultats mostren que les injeccions de cabotegravir de llarga durada (CAB LA) injectades cada 2 mesos poden reduir amb èxit el risc d’infecció pel VIH en alta. -homes d’atenció i dones transgènere. Em van entusiasmar els resultats, no només per l’alta eficiència del cabotegravir, sinó també perquè vam representar plenament algunes de les persones més greument afectades de VIH (homes negres que mantenen relacions sexuals amb homes als Estats Units, homes joves que tenen relacions sexuals) amb homes a tot el món

Dones transgènere) van confirmar l'eficàcia del cabotegravir."

Kimberly Smith, MD, també va declarar," Continuarem treballant en un altre estudi paral·lel, HPTN 084 (NCT 03164564), que ens proporcionarà informació important sobre l’eficàcia del cabotegravir en la prevenció. Infecció pel VIH entre dones amb alt risc d'infecció pel VIH. En termes de prevenció del VIH, calen noves opcions per proporcionar alternatives efectives a les preparacions orals diàries. Si s’aprova, aquesta injecció d’acció llarga (CAB LA) té el potencial de canviar les regles de joc de prevenció del VIH i reduir la freqüència d’administració des de 365 dies a l’any fins a 6 vegades."

Al març d’aquest any, Healthcare va adoptar un medicament contra el VIH d’acció prolongada Cabenuva (cabotegravir / rilpivirine, CAB / RPV, cabotevir / lipivirina, suspensió d’injecció d’alliberament sostingut) desenvolupat per ViiV Healthcare. Un i únic pla mensual de durada i completa per al tractament de les persones adultes infectades pel VIH-1 que han aconseguit la supressió virològica (VIH RNA< 50="" còpies="" ml),="" en="" substitució="" del="" seu="" virus="" antiretroviral="" anterior.="" (arv)="" programa.="" a="" més,="" també="" s’ha="" aprovat="" vocàbria="" (cabotegravir,="" cab,="" cabotevir="" comprimits="" orals),="" i="" el="" medicament="" s’utilitzarà="" conjuntament="" amb="" cabenuva="" per="" a="" ús="" a="" curt="" termini.="" aquestes="" aprovacions="" són="" les="" primeres="" aprovacions="" normatives="" que="" han="" rebut="" cabenuva="" i="" vocàbria="" a="" nivell="">

Cal destacar especialment que Cabenuva és el primer programa complet de tractament amb VIH de' administrat un cop al mes per injecció intramuscular (IM). L’aprovació del fàrmac per marcar el mercat marca una fita important i revolucionarà el tractament contra el VIH, transformant l’administració oral 365 dies a l’any al llarg de l’any en una injecció una vegada al mes que només necessita 12 dies d’injecció teràpia al llarg de l'any.

Cabenuva està compost per cabegravir (CAB, Cabotevir) de ViiV Company i rilpivirina (RPV, Lipivirina) de Johnson& Johnson. Entre ells, la rilpivirina és un inhibidor de la transcriptarsa ​​inversa no nucleòsida d’acció llarga, el cabotegravir és un inhibidor de la transferència de cadena de la integrasa del VIH-1 d’acció llarga. Cabenuva va ser desenvolupat per ViiV en col·laboració amb Johnson& Johnson Pharmaceuticals, filial de Johnson& Johnson.

ViiV té Cabenuva' s llicència de venda de medicaments al Canadà. Actualment, Cabenuva també està en revisió per l'Agència Europea de Medicaments (EMA), les agències reguladores suïsses i australianes. Als Estats Units, la FDA va rebutjar Cabenuva al desembre 2019 per motius relacionats amb el control i fabricació química (CMC). ViiV està treballant estretament amb la FDA per determinar els propers passos per a les noves aplicacions de medicaments (NDA) als Estats Units.

A més del règim de dosificació un cop al mes, ViiV i Janssen Pharmaceutical també desenvolupen un règim de dosificació cada 2 mesos. Les dades publicades a la 2020 Retrovirus i Oportunistic New Infections (CRIO) que es va celebrar a Boston aquest mes van demostrar que l'estudi global ATLAS-2M de Fase III va tenir èxit: el calendari de dosificació de Cabenuva cada 2 mesos i la mensual El règim de drogues té el mateix efecte. Les enquestes de preferències dels pacients mostren que els pacients prefereixen el pla cada 2 mesos en comparació amb el pla una vegada al mes. Durant el període d’estudi, la satisfacció del tractament dels dos grups de pacients va ser molt alta.