L'inhibidor oral jak1 de Gilead Jyseleca (filgotinib) ha estat aprovat per la Unió Europea i el Japó!

Gilead i el seu soci Galapagos NV han anunciat recentment que la Comissió Europea (CE) ha aprovat Jyseleca (comprimits filgotinib, 200mg i 100mg), que és un inhibidor jak1 selectiu oral per al tractament de pacients adults amb artritis reumatoide moderada a severa (AR) amb resposta insuficient o intolerància a múltiples fàrmacs anti-reumàtics que modifiquen malalties múltiples (DMARD). Pel que fa a la medicació, Jyseleca es pot utilitzar com a monoteràpia o en combinació amb metotrexat (MTX).

El mateix dia, Gilead i Eisai van anunciar conjuntament que el Ministeri de Salut, Treball i Benestar (MHLW) del Japó ha aprovat Jyseleca (200 mg i 100 mg comprimits) per al tractament de pacients amb AR que no responen a les teràpies convencionals, inclosa la prevenció de danys estructurals articulars. D'acord amb l'acord de cooperació assolit al desembre de 2019, Gilead Japan té la llicència de vendes de Jyseleca al Japó, i Eisai serà responsable de la distribució de la droga al Japó per al tractament de l'AR i altres possibles indicacions futures, incloent la inflamació ulcerosa del còlon, la malaltia de Crohn, l'artritis psoriàsica, etc.

Val la pena assenyalar que en termes de regulació dels EUA, la FDA va emetre una carta de resposta completa (CRL) a l'agost d'aquest any, negant-se a aprovar Jyseleca. La FDA ha sol·licitat dades dels estudis MANTA i MANTA-RAy. Aquests dos estudis han completat ara el reclutament de pacients per avaluar si filgotinib té un efecte sobre els paràmetres dels espermatozoides. S'espera que els resultats de primera línia s'anunciï en el primer semestre de 2021. A més, la FDA també ha expressat preocupacions sobre el perfil global de benefici / risc de filgotinib a una dosi de 200 mg. En enviar la NDA a la FDA al desembre de 2019, Gilead va utilitzar un val de revisió priori prioritat (PRV) per accelerar la revisió. Aquest PRV va ser comprat per Gilead d'Ultragenyx per 80 milions de dòlars. El CRL també significa que 80 milions de dòlars dels EUA estan en va.

L'artritis reumatoide (AR) és una malaltia crònica, progressiva, sistèmica i inflamatòria que pot causar destrucció articular greu i irreversible, dolor i deteriorament funcional. Hi ha gairebé 3 milions de pacients amb AR a Europa, molts dels quals no poden aconseguir el control dels símptomes a llarg termini, el que donarà lloc a l'aparició de símptomes més freqüents i la progressió de la malaltia, que afecta greument la qualitat de vida. Tot i que hi ha tractaments disponibles, encara es necessiten nous tractaments per proporcionar als pacients un control eficaç dels símptomes i ajudar a gestionar l'impacte de l'AR en la vida quotidiana dels pacients de la millor manera.

Jyseleca és un nou inhibidor de JAK que té una seguretat constant durant tot el projecte de desenvolupament clínic i ha demostrat un fort control dels símptomes i la prevenció de la progressió de la malaltia. Les dades de l'assaig clínic mostren que Jyseleca ha demostrat millora clínica, baixa activitat de malaltia i remissió clínica en una àmplia població de pacients (inclosos els pacients amb resposta insuficient als agents biològics). L'aprovació del fàrmac proporcionarà una nova i popular opció per als grups de pacients d'AR a Europa i Japó.

Artritis reumatoide (AR, font d'imatge: drjockers.com)

Jyseleca va ser aprovat a la Unió Europea i japó, a partir de dades dels projectes FASE III FINCH i Phase II DARWIN. Més de 3.500 pacients en aquests projectes van rebre tractament Jyseleca, incloent pacients recentment tractats i pacients amb resposta insuficient als DMARD biològics. El projecte FINCH inclou assajos de 3 fase III que impliquen una àmplia gamma de pacients amb AR, i els 3 assaigs van arribar als seus punts finals primaris. En l'assaig, Jyseleca va arribar constantment a l'índex ACR20/50/70, i en comparació amb placebo o MTX, tots els components ACR individuals van mostrar millora.

En comparació amb placebo o MTX, els pacients que van rebre Jyseleca 200 mg combinats amb MTX o altres fàrmacs anti-reumàtics convencionals que modifiquen malalties sintètiques (csDMARD) en les 12a i 24a setmanes van aconseguir una baixa activitat de malaltia i/o remissió de malalties ( La proporció de pacients amb DAS28-CRP≤3.2 i DAS28-CRP<2.6) va="" ser="" significativament="" més="">

En pacients amb resposta insuficient a MTX, la puntuació total modificada Sharp (mTSS) es va utilitzar en la setmana 24. En comparació amb placebo +MTX, el tractament Jyseleca+MTX va tenir un efecte inhibidor estadísticament significatiu sobre la progressió del dany estructural de les articulacions. En l'estudi d'extensió de fase II darwin 3, d'extensió a llarg termini, en pacients que reben monoteràpia Jyseleca 200mg o combinat amb MTX, la resposta duradora d'ACR20/50/70 es pot mantenir durant un màxim de tres anys.

En els assajos del projecte FINCH i DARWIN, les quatre reaccions adverses més comunes van ser nàusees, infecció del tracte respiratori superior, infecció del tracte urinari i marejos. La incidència de les teules i la pneumònia és poc freqüent. La incidència d'infeccions greus va ser de l'1,0% en el grup Jyseleca 200mg i 0,6% en el grup placebo. En l'anàlisi exhaustiva de seguretat de 7 assajos clínics, la incidència de grans esdeveniments cardíacs adversos (MACE) i tromboembolisme venós (TEV) a Jyseleca va ser comparable a la de placebo. Amb medicaments a llarg termini, la incidència d'infeccions greus es manté estable.

Estructura molecular de filgotinib (font d'imatge: Viquipèdia)

El principi farmacèutic actiu de Jyseleca és filgotinib, que és un inhibidor jak1 altament selectiu, descobert i desenvolupat per Galápagos. A finals de desembre de 2015, Gilead va arribar a un acord amb Galápagos per un import total de fins a 2.000 milions de dòlars nord-americans per desenvolupar conjuntament filgotinib. Aquesta cooperació ajudarà a enfortir la posició de Gilead en el camp de les malalties inflamatòries, que també es convertirà en un nou punt de creixement per a Gilead en el futur després de l'hepatitis C i el VIH.

Actualment, Gilead i Galápagos estan duent a terme una sèrie d'estudis per avaluar el potencial de Jyseleca per tractar una varietat de malalties inflamatòries. Els estudis de fase III inclouen el tractament de l'artritis reumatoide, la malaltia de Crohn i la colitis ulcerosa. EvaluatePharma, una organització farmacèutica d'investigació de mercats, va publicar prèviament un informe que preveia que Jyseleca es convertirà en un dels productes clau de Gilead per promoure el creixement futur. El 2024, s'espera que les vendes globals arribin als 1.400 milions de dòlars nord-americans.

No obstant això, en el camp dels inhibidors de JAK, Jyseleca també s'enfrontarà a múltiples productes de la competència. A més dels dos productes cotitzats, Pfizer Xeljanz i Eli Lilly Olumiant, l'adversari més fort serà Rinvoq d'AbbVie (upadacitinib). Actualment, Rinvoq ha estat aprovat amb èxit pels Estats Units i la Unió Europea per al tractament de l'artritis reumatoide moderada a severa (AR). EvaluatePharma va predir prèviament que després que Rinvoq es va fer públic, les vendes el 2024 arribaran als 2.570 milions de dòlars.