Pacritinib va ​​sol·licitar la llista: tractament de pacients amb mielofibrosi amb trombocitopènia greu.

CTI Biopharmaceuticals va anunciar recentment que, després de la recent reunió prèvia a l'NDA amb la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units, la companyia ha arribat a un acord amb la FDA per presentar una nova sol·licitud de medicaments (NDA) per accelerar l'aprovació del pacritinib. S'utilitza per tractar pacients amb mielofibrosi (MF) amb trombocitopènia severa (recompte de plaquetes< 50="" ×="" 10="" fins="" a="" la="" 9a="" potència="">

La NDA es basarà en les dades disponibles dels assaigs PERSIST-1 i PERSIST-2 de fase 3 i de la prova de rang de dosis de fase 2 de PAC203. La FDA ha acceptat la presentació continuada de la NDA, que s’espera que comenci en poques setmanes. S'espera que la presentació de l'NDA s'acabi el primer trimestre del 2021. S'espera que la prova PACIFICA de fase 3 en curs finalitzi com a compromís post-comercialització.

La mielofibrosi (MF) és un tipus de càncer de medul·la òssia que pot conduir a la formació de teixit cicatricial fibrós, que provoca anèmia severa, debilitat, fatiga, augment de la melsa i del fetge. S'estima que més d'un terç dels pacients amb trombocitopènia greu són tractats per mielofibrosi. La trombocitopènia greu significa que el recompte de plaquetes és inferior a 50.000 plaquetes per microlitre i el període de supervivència global és de només 15 mesos. La trombocitopènia en pacients amb mielofibrosi s’associa amb malaltia intrínseca, però també s’ha demostrat que està associada al tractament amb ruxolitinib, que pot provocar una reducció de la dosi i, per tant, pot reduir el benefici clínic. La taxa de supervivència dels pacients que van suspendre el tractament amb ruxolitinib es va reduir encara més, amb un període de supervivència global mitjà de 7 a 14 mesos. Les opcions de tractament per a pacients amb mielofibrosi amb trombocitopènia severa són limitades, cosa que crea una àrea de tractament important amb necessitats mèdiques no satisfetes.

L’estructura química del pacritinib (font de la imatge: medchemexpress.cn)

El pacritinib és un inhibidor de la quinasa oral en desenvolupament, amb especificitat per JAK2, FLT3, IRAK1 i CSF1R. Els enzims de la família JAK són els components bàsics de la via de transducció del senyal, que són essencials per al creixement i el desenvolupament de cèl·lules sanguínies normals, l’expressió de citoquines inflamatòries i la resposta immune. S'ha demostrat que les mutacions en aquestes cinases estan directament relacionades amb l'aparició de diversos càncers relacionats amb la sang, inclosos els tumors mieloproliferatius, la leucèmia i el limfoma. A més de la mielofibrosi, a causa del seu efecte inhibitori sobre c-fms, IRAK1, JAK2 i FLT3, el perfil de quinasa del pacritinib demostra que és eficaç per a la leucèmia mieloide aguda (LMA), la síndrome mielodisplàsica (MDS) i la leucèmia mielomonocítica crònica ( CMML) i la leucèmia limfocítica crònica (CLL) tenen efectes terapèutics potencials.

Al març de 2008, la FDA va atorgar al pacritinib la designació de medicaments orfes (ODD) per al tractament de la mielofibrosi primària (MF), la post-policitèmia vera MF i la trombocitèmia post-essencial MF.

L'agost de 2014, la FDA va concedir la designació ràpida (FTD) a pacritinib per al tractament de pacients amb mielofibrosi de risc moderat a alt, inclosos, entre d'altres, pacients amb trombocitopènia relacionada amb la malaltia (baix recompte de plaquetes) i que rebien un altre tractament d'inhibició de JAK2 de pacients sotmesos a trombocitopènia aguda durant el tractament, pacients que són intolerants a altres teràpies amb JAK2 o tenen un mal control dels símptomes (tractament subòptim).

El Dr. Adam R. Craig, president i conseller delegat de CTI Biopharmaceuticals, va dir:" Des de la finalització de l'assaig de dosis de fase 2 de PAC203, hem estat treballant amb la FDA per determinar l'ús de pacritinib en pacients amb mielofibrosi amb trombocitopènia greu . A causa de la taxa de supervivència reduïda i les opcions de tractament limitades, aquest grup de pacients té importants necessitats mèdiques que no s’han satisfet. A la recent reunió prèvia a la NDA, vam identificar PERSIST-1, PERSIST-2 i PAC203 2. El paquet de dades de la prova de fase servirà de base per a la sol·licitud d’aprovació accelerada. En particular, vam discutir les mesures de mitigació del risc per abordar les preocupacions anteriors de seguretat de la FDA. En els pacients amb mielofibrosi, la trombocitopènia greu és el tractament actual Malalties causades pel mètode o toxicitat relacionada amb els medicaments. Actualment, no hi ha cap medicament aprovat que atengui específicament les necessitats mèdiques no cobertes de pacients amb mielofibrosi amb trombocitopènia greu. En múltiples assaigs, s’ha demostrat que pacritinib tracta aquests pacients fora dels beneficis clínics. Pacritinib té el potencial de convertir-se en una nova opció de tractament per a pacients amb mielofibrosi primària i secundària el 2021."