L'antagonista oral del receptor CGRP d'AbbVie entra en revisió als EUA

AbbVie va anunciar recentment que l'Administració d'Aliments i Fàrmacs dels Estats Units (FDA) ha acceptat la Nova Aplicació de Fàrmacs d'Atogepant (NDA) per a pacients adults que compleixen els criteris de migranya paroxismal (EM) per al tractament preventiu de la migranya. AbbVie espera que la FDA prengui una decisió reguladora al final del tercer trimestre de 2021. Si s'aprova, l'atogepant serà el primer i únic pèptid receptor de calcitonina oral (CGRP) antagonista del receptor (gepant) desenvolupat específicament per al tractament preventiu de la migranya, que proporcionarà als pacients un fàrmac de tractament preventiu senzill, diari, segur i eficaç que es pren per via oral una vegada.

La migranya és una malaltia crònica complexa. El seu inici sol fer que el pacient perdi la capacitat de viure o treballar amb normalitat. Pot incloure dolor cap sever i símptomes neurològics i autonòmics. Els símptomes i la gravetat de les migranyes varien molt entre els individus. Els atacs de migranya poden ser debilitants, però la migranya és una malaltia tractable.

Atogepant és un antagonista receptor (gepant) relacionat amb la calcitonina oral, especialment desenvolupat per al tractament preventiu de la migranya. El CGRP i els seus receptors s'expressen en àrees del sistema nerviós relacionades amb la fisiopatologia de la migranya. Els estudis han demostrat que els nivells de CGRP augmenten durant els atacs de migranya, i els antagonistes selectius del receptor CGRP tenen efectes clínics sobre la migranya.

l'NDA atogepant es basa en un fort suport de dades de projectes clínics. El projecte es va dur a terme en gairebé 2.500 pacients amb migranya 4-14 dies al mes, i va avaluar l'eficàcia, seguretat i tolerabilitat de l'atogepant oral per al tractament preventiu de la migranya. El projecte va incloure l'estudi clau Fase 3 ADVANCE, estudi clau de fase 2b/3 (CGP-MD-01) i estudi de seguretat a llarg termini de la Fase 3.

Les dades de l'estudi PHASE 3 ADVANCE van mostrar que durant el període de tractament de 12 setmanes, en comparació amb placebo, totes les dosis (10mg, 30mg, 60mg) d'atogepant van reduir significativament els dies mitjans mensuals de migranya des de la línia de base. A més, les dues dosis altes (30mg, 60mg) van mostrar una millora estadísticament significativa en els sis punts finals secundaris.

En el camp de la migranya, AbbVie ven BOTOX (onabotulinumtoxinA) i Ubrelvy (ubrogepant). Entre ells, BOTOX és el primer fàrmac preventiu per a migranya crònica adulta aprovat per la FDA dels Estats Units, i Ubrelvy és el primer antagonista del receptor CGRP oral (gepant) aprovat per la FDA per a la migranya adulta (amb o sense aura) ) Tractament agut.

Michael Gold, vicepresident de desenvolupament de neurociències d'AbbVie, va dir: "Amb la integració d'Allergan, AbbVie és ara un ferm líder en el camp de la migranya, amb una història de gairebé 25 anys en recerca sobre migranya. Esperem que el nostre nou pla de tractament s'afegeixi a la cartera de productes, que ajudarà a més pacients amb migranya. Creiem que com a opció de tractament preventiu oral segur i eficaç, l'atogepant representa un avenç en el tractament de la migranya i té el potencial de proporcionar importants beneficis terapèutics. Tot i que hi ha altres opcions de tractament de la migranya, la comunitat mèdica i els malalts de migranya reconeixen que no es compleixen les necessitats mèdiques dels pacients amb aquesta malaltia imprevisible i debilitant".

Estructura química atòpia (font d'imatge: genome.jp)

Pel que fa a l'assaig fase III ADVANCE: ADVANCE és un assaig multicèntric, aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo, grup paral·lel fase III dissenyat per avaluar l'eficàcia, seguretat i tolerabilitat de l'atogepant oral en la prevenció de la migranya. Un total de 910 pacients es van dividir aleatòriament en 4 grups de tractament, amb 3 dosis (10mg, 30mg, 60mg) d'atogepant i placebo, oralment una vegada al dia. L'anàlisi d'eficàcia es va basar en una població modificada d'intenció a tractar (mITT) de 873 pacients.

El punt final principal va ser el canvi en el nombre mitjà de dies de migranya al mes en comparació amb la línia de base durant el període de tractament de 12 setmanes. Les dades van mostrar que tots els grups de dosis atogepants van arribar al punt final primari, i el nombre mitjà de dies de migranya al mes es va reduir estadísticament significativament en comparació amb el placebo. El grup atoepant de 10mg/30mg/60mg es va reduir en 3.69/3.86/4.2 dies, i el grup placebo es va reduir en 2,48 dies (en comparació amb el grup placebo en tots els grups de dosis, p≤0.0001).

Un extrem secundari clau va mesurar la proporció de pacients que van tenir almenys una reducció del 50% en el nombre de dies de migranya al mes durant el període de tractament de 12 setmanes. Les dades van mostrar que el 55,6%/58,7%/60,8% del grup atoepant de 10 mg/30 mg/60 mg es van reduir almenys en un 50%, i la proporció de pacients del grup placebo va ser del 29,0% (en comparació amb el grup placebo de tots els grups de dosis, p≤ 0,001).

Altres punts finals secundaris mesurats durant el període de tractament de 12 setmanes inclouen: els dies mitjans mensuals de mal de cap, els dies de consum mitjà mitjà mensual de drogues agudes, el rendiment mitjà mensual de l'activitat diària en el deteriorament de l'activitat del diari de migranya (AIM-D), i la puntuació de domini de deteriorament físic de The change from baseline, i el canvi des de la línia de base en el qüestionari de qualitat de vida específic de migranya (MSQ) funció de la puntuació de domini de restricció funcional a la setmana 12. La prova va mostrar que els grups de dosis de 30 mg i 60 mg tenien millores estadísticament significatives en tots els punts finals secundaris, mentre que el grup de dosis de 10 mg tenia millores estadísticament significatives en 4 dels 6 punts finals secundaris.

En termes de seguretat, no es van observar nous riscos de seguretat en comparació amb la seguretat observada en assajos anteriors avaluant atogepant. Els fets greus es van produir en 0,9 pacients del grup de dosis de 10 mg i en el grup placebo un 0,9%. No hi va haver esdeveniments adversos greus en el grup de dosis de 30 mg i 60 mg de dosi. En almenys un grup de tractament atogepant, els esdeveniments adversos més freqüents amb una freqüència de ≥5% i superiors al placebo van ser restrenyiment (6,9-7,7% en tots els grups de dosis, 0,5% en grups placebo), nàusees (4,4 en tots els grups de dosis -6,1%, 1,8% en el grup placebo) i infeccions del tracte respiratori superior (3,9-5,7% en tots els grups de dosis i 4,5% en el grup placebo). La majoria dels casos de restrenyiment, nàusees i infecció del tracte de succió superior eren lleus o moderats en gravetat i no van provocar la discontinuïtat. No s'ha trobat cap problema de seguretat hepàtica en aquest assaig.

Pel que fa a l'estudi CGP-MD-01 de fase 2/3: Aquest estudi ha avaluat l'eficàcia, la seguretat i la tolerabilitat de l'atogepant oral. Les dades van mostrar que tots els grups de tractament de l'atogepant van arribar al punt final primari. Durant el període de tractament de 12 setmanes, en comparació amb placebo, el nombre mitjà de dies de migranya al mes es va reduir significativament en comparació amb la línia de base (QD vs placebo de 10 mg, p=0,0236; QD de 30mg vs placebo P=0,0390; QD 60mg vs placebo, p=0,0390; 30mg BID vs placebo, p=0,0034; 60mg BID vs placebo, p=0.0031). Els resultats de l'estudi es van publicar al juny de 2018.