Brexafemme llançat als Estats Units: tractament de la candidiasi vulvovaginal (VVC) --2/2

Actualment, el tractament de la VVC inclou diversos antifúngics azols tòpics (clotrimazol, miconazol, etc.) i fluconazol. Aquest últim és actualment l'únic fàrmac antifúngic oral aprovat per al tractament de la VVC als Estats Units. El fluconazol informa d'una taxa de cura del tractament del 55% a la seva etiqueta i ara també inclou un avís de danys potencials per al fetus, que indica la necessitat de nous substituts orals. El fluconazol oral o els fàrmacs tòpics no poden satisfer completament les necessitats de les dones amb VVC moderada a severa, VVC repetida, VVC induïda per antifluconazol i VVC en edat fèrtil. A més, per als pacients amb VVC que no responen o són intolerants al tractament amb fluconazol, no hi ha cap alternativa oral i no hi ha cap producte aprovat per la FDA per prevenir la VVC recurrent.

L'ingredient farmacèutic actiu de Brexafemme ésibrexafungerp, que és un nou fàrmac antifúngic d'ampli espectre i el primer representant dels triterpenoides, un inhibidor de la glucan sintasa amb una estructura única. ibrexafungerp combina la bona activitat dels inhibidors de la glucan sintasa amb la flexibilitat potencial de l'administració oral i intravenosa. Actualment, el fàrmac s'està desenvolupant per tractar les infeccions per fongs causades per Candida (incloent Candida auris, C.auris) i Aspergillus. En estudis in vitro i in vivo, el fàrmac ha mostrat una activitat antifúngica d'ampli espectre contra una varietat de patògens resistents als fàrmacs (incloses les soques resistents a l'azol i l'echinocandina). Anteriorment, la FDA dels EUA ho va concediribrexafungerppreparats orals i intravenosos per tractar la candidiasi vulvovaginal (VVC), la candidiasi invasiva (IC, inclosa la candidiasi) i l'aspergil·losi invasiva (IA) com a productes qualificats per a malalties infeccioses (QIDP) i qualificació ràpida (FTD) i amb qualificació de medicament orfe (ODD). ) per al tractament d'indicacions IC i IA.

Dades d'eficàcia del projecte clínic de VANISH

La FDA va aprovar Brexafemme a partir de les dades del projecte clínic de fase 3 VANISH. El projecte inclou 2 estudis clínics de fase 3 aleatoris i controlats amb placebo, a saber, VANISH 303 (NCT03734991) i VANISH 306 (NCT03987620). Aquests dos estudis van adoptar un disseny similar per avaluar l'eficàcia i la seguretat del règim de dosificació d'un sol dia de 600 mg de Brexafemme (2 dosis, 300 mg cadascuna [2 comprimits de 150 mg], amb 12 hores de diferència) en el tractament de la candidiasi vulvovaginal (VVC). La visita d'estudi va incloure una visita de cura (TOC, dies 8-14) i una visita de seguiment (FU, dies 21-29). La població modificada per intenció de tractar (MITT) inclou pacients que tenen un cultiu de Candida positiu al principi i han pres almenys una dosi del fàrmac d'estudi.

El punt final principal és la curació clínica a la visita del TOC el dia 10. La curació clínica es defineix com la desaparició completa de tots els signes i símptomes vaginals (la puntuació total S&S és 0); els punts finals secundaris clau inclouen l'assoliment de l'eradicació de fongs a la visita del TOC (cultiu negatiu) ), es va aconseguir una millora clínica a la visita del TOC (S& la puntuació total S va ser 0 o 1) i els símptomes van desaparèixer completament a FU visita el dia 25. La puntuació de Signes i símptomes (S&S) es defineix com el punt final compost dels símptomes (ardor, picor, irritació) informats pel subjecte i els signes (inflor, enrogiment, rascades) avaluats per l'investigador. Cada signe i símptoma es pot dividir en no, lleu, moderat i greu. La puntuació corresponent és de 0 a 3 punts, i la puntuació total composta és de 0 a 18 punts.

Els resultats dels dos estudis mostren que: En comparació amb el placebo, Brexafemme té un alt grau d'avantatge estadístic pel que fa als punts finals primaris i als efectes secundaris clau, i és segur i ben tolerat.

——Resultats de l'eficàcia de l'estudi VANISH-306: el 10è dia de la visita TOC, el 63,3% del grup de tractament amb Brexafemme va aconseguir la curació clínica (44,0% en el grup placebo, p< 0,01)="" i="" el="" 58,5="" el="" %="" dels="" pacients="" va="" aconseguir="" l'eradicació="" de="" fongs="" (29,8%="" en="" el="" grup="" placebo,=""><0,001) i="" el="" 72,3%="" dels="" pacients="" va="" aconseguir="" una="" millora="" clínica="" (54,8%="" en="" el="" grup="" placebo,="" p="0,01);" a="" la="" visita="" del="" 25è="" dia,="" el="" 73,9%="" dels="" pacients="" del="" grup="" de="" tractament="" amb="" brexafemme="" van="" aconseguir="" que="" els="" símptomes="" van="" desaparèixer="" completament="" (52,4%="" en="" el="" grup="" placebo,="" p="">

——Resultats de l'eficàcia de l'estudi VANISH-303: a la visita del TOC el dia 10, el 50,5% del grup de tractament amb Brexafemme va aconseguir la curació clínica (28,6% en el grup placebo, p=0,001) i el 49,5% dels pacients. va aconseguir l'eradicació de fongs (el grup placebo va ser del 19,4%, p< 0,001)="" i="" el="" 64,4%="" dels="" pacients="" van="" aconseguir="" una="" millora="" clínica="" (el="" grup="" placebo="" va="" ser="" del="" 36,7%,="">< 0,001);="" a="" la="" visita="" fu="" del="" 25è="" dia,="" el="" 59,6%="" del="" grup="" de="" tractament="" amb="" brexafemme="" va="" aconseguir="" una="" millora="" clínica="" els="" símptomes="" van="" desaparèixer="" completament="" (44,9%="" en="" el="" grup="" placebo,=""><>