Bristol-Myers Squibb de drogues esclerosi múltiple Zeposia (ozanimod) va ser aprovat per la FDA dels EUA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) va anunciar recentment que l'administració d'aliments i medicaments dels EUA (FDA) ha aprovat Zeposia (ozanimod, 0,92 mg) per al tractament d'adults reapsing esclerosi múltiple (RMS), incloent la síndrome de solitària clínica alleujar la malaltia, la malaltia progressiva secundària activa. La zeposia és una droga oral que es pren una vegada al dia. El fàrmac és l'únic modulador del receptor sphingosine-1-fosfat (S1P) amb les següents característiques: Quan els pacients RMS comencen el tractament, no hi ha necessitat de proves genètiques i sense necessitat de l'observació de la primera dosi de l'etiqueta. A causa de la possibilitat d'una breu disminució en la freqüència cardíaca i retard de la conducció auriculoventricular, la dosi de manteniment de Zeposia s'ha d'aconseguir per valoració superior.

Zeposia va ser desenvolupat per Xinji, que marca la primera nova aplicació de medicaments (NDA) aprovada per la FDA dels EUA des de Bristol-Myers Squibb's adquisició de Xinji, que expandirà la franquícia de Bristol-Myers Squibb en el camp de la immunologia. Actualment, l'aplicació d'autorització de comercialització de Zeposia (MAA) està sent revisada per l'Agència Europea del medicament (EMA), i s'espera que els resultats s'obtindran en el primer semestre de 2020.

L'esclerosi múltiple (em) és una malaltia en la qual el sistema immune ataca la mielina protectora que cobreix els nervis, causant danys perjudicials i fent-lo més difícil per als senyals de propagació entre cada cèl·lula nerviosa. Aquest "col·lapse de senyal" pot causar símptomes de malaltia i recaiguda.

Els principis actius farmacèutics de zeposia ozanimod és un modulador de receptors d'S1P orals que selectivament uneix S1P1 i S1P5 amb una gran afinitat. Es creu que la Unió selectiva de ozanimod a S1P1 inhibeix la migració d'un subconjunt específic de limfòcits activats a l'àrea inflamatòria, reduint els nivells de limfòcits T circulants i limfòcits B que poden conduir a l'activitat antiinflamatòria, alleugerant així el sistema immune d'atacar la beina de mielina nerviosa. A causa del mecanisme especial d'acció de ozanimod, la funció de Monitorització immune del pacient es pot mantenir. La combinació d'ozanimod i S1PR5 pot activar cèl·lules especials en el sistema nerviós central, promoure la regeneració de mielina, i prevenir els defectes sinàptics, que en última instància, pot prevenir el dany als nervis. Sota l'acció combinada de "reduir dany + reparació d'enfortiment", ozanimod té el potencial per millorar els símptomes de diverses malalties immunes.

L'aprovació de zeposia es basa en dades de l'estudi de la major, clau, Head-to-Head RMS fins a la data: l'aleatoritzat, positiu de la fase III de control de drogues estudis de SUNBEAM i la part de RESPLENDOR B. En aquests dos estudis, la Zeposia va mostrar un efecte significatiu en comparació amb Avonex (interferó β-1a) en termes de taxa de recaiguda anual (ARR), un indicador Clínic clau de l'activitat de la malaltia. Les dades específiques són: en comparació amb Avonex, Zeposia va reduir l'ARR per 48% durant un any (districte absolut: 0,18 vs 0,35), i va reduir l'ARR per 38% durant dos anys (districte absolut: 0,17 vs 0,28).

A més, en comparació amb Avonex, Zeposia també redueix el nombre de lesions cerebrals i la mida de la lesió. Les dades específiques són: un any de tractament, Zeposia va reduir el nombre de gadolinium (GdE) ponderat per la T1 (g) dany cerebral (0,16 vs 0,43) per un 63% en comparació amb Avonex, i va reduir el nombre de lesions T2 noves o expandides (1,47 vs 2,84) relativament reduït en un 48%. Després de dos anys de tractament, la Zeposia reduïa el nombre de lesions de gadolinium (GdE) (0,18 vs 0,37), un 53% en comparació amb Avonex, i va reduir el nombre de lesions T2 noves o ampliada (1,84 vs 3,18) 42%. Durant dos anys de tractament, no hi va haver diferència estadísticament significativa en el progrés de la discapacitat entre els 3 i 6 mesos dels Zeposia i grups de tractament d'Avonex. En 2 estudis, Zeposia mostrava seguretat acceptable i tolerabilitat.

L'esclerosi múltiple (em) és una malaltia inflamatòria del sistema nerviós central crònic que afecta 2.300.000 persones a tot el món i afecta més dones que homes. La malaltia es caracteritza per la desmielinització i la pèrdua d'axons, resultant en alteració de la funció nerviosa i gran invalidesa. El subtipus principal de MS està repassant l'esclerosi múltiple (RMS), la comptabilitat del 85% dels pacients de l'MS, incloent síndrome aïllada clínica (CIS), l'esclerosi múltiple remitent recurrent (RRMS) i la progressió secundària activa l'esclerosi múltiple (SPMS). Les recaigudes es defineixen com a símptomes neurològics nous, empitjorants o recurrents que duren més de 24 hores sense febre o infecció. La recaiguda pot ser totalment resolta en pocs dies o setmanes, o pot comportar una acumulació contínua de discapacitat i invalidesa.

En l'actualitat, els receptors de sphingosine-1-fosfat (S1P) s'han convertit en un objectiu important per al desenvolupament de nous fàrmacs en el camp de la Sra. El març de 2019, Novartis Mayzent (siponimod) va ser aprovat per la FDA dels EUA per al tractament de pacients adults amb RMS, incloent secundari progressiu de l'esclerosi múltiple progressiva (SPMS), la recaigudes de l'esclerosi múltiple (RRMS), síndrome solitària clínica (CIS). Val la pena esmentar que Mayzent és el primer fàrmac de tractament específicament aprovat per als pacients amb SPMS actius en els últims 15 anys. El ingredient farmacèutic actiu de mayzent és el siponimod, que és una nova generació, un modulador de receptors de sphingosine-1-fosfat selectiu que pot interactuar selectivament amb el receptor S1P 1 (S1P1) i el receptor 5 (S1P5), el mecanisme d'acció és el mateix que el de la Zeposia de Bristol-Myers Squibb.

Després del llançament de Zeposia, s'enfrontarà a la competència d'una varietat de fàrmacs orals, com ara Novartis'Gilenya i Mayzent, l'Aubagio de Sanofi, la Tecfidera de Bojian i la Vumerity, Merck's Mavenclad, i l'anticòs de Roche només necessita ser infós dues vegades A més de l'esclerosi múltiple, ozanimod s'està desenvolupant actualment per a una varietat d'indicacions immunoinflamatòries, incloent la colitis ulcerosa (UC) i la malaltia de Crohn (CD).

Val la pena esmentar que només la setmana passada, Johnson & Johnson va presentar una nova aplicació de drogues (NDA) de ponesimod per tractar els pacients adults amb l'esclerosi múltiple reciapsing (RMS) a la FDA dels EUA. Aquesta droga és una nova regulació S1P1, oral i selectiva, l'agent pot inhibir funcionalment l'activitat de la proteïna S1P. En la primera fase de Head-to-Head controlada a gran escala III estudi ÒPTIM (NCT02425644) l'avaluació de dos fàrmacs orals per a RMS, l'eficàcia del ponesimod va vèncer al fàrmac Sanofi Aubagio (teriflunomide, teriflunomide). Aquesta droga de RMS de líder d'indústria s'ha comercialitzat en més de 70 països al voltant del món. A la Xina, Aubagio (Aubagio) va ser aprovat per a la llista el juliol de 2018, i és la primera malaltia oral que modifica el fàrmac aprovat per al tractament de l'esclerosi múltiple a la Xina.