Un medicament dirigit per EGFR cura per primera vegada el càncer de pulmó en fase inicial: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) rep una revisió prioritària per part de la FDA dels Estats Units.

AstraZeneca ha anunciat recentment que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) ha acceptat una nova sol·licitud suplementària de medicaments (sNDA) per al fàrmac anticancerigen dirigit Tagrisso (osimertinib) i ha concedit una revisió prioritària. El sNDA vol aprovar Tagrisso per a pacients amb càncer de pulmó no de cèl·lules petites (NSCLC) amb mutació del receptor del factor de creixement epidèrmic (etapa IB / II / IIIA) precoç (etapa IB / II / IIIA) que han completat la resecció tumoral curativa completa, com a tractament adjuvant postoperatori. El juliol d’aquest any, la FDA va concedir a Tagrisso una designació innovadora de medicaments (BTD) per a les indicacions esmentades. La FDA ha designat la data objectiu de la Llei de tarifes per a usuaris de medicaments amb recepta (PDUFA) de la sNDA per al primer trimestre del 2021.

El càncer de pulmó és una malaltia devastadora. Tot i que fins a un 30% dels pacients amb NSCLC es poden diagnosticar prou aviat i poden patir una resecció quirúrgica curativa, la recurrència de la malaltia és molt freqüent en la malaltia primerenca i gairebé la meitat dels pacients diagnosticats a la fase IB, més de tres quartes parts de els pacients diagnosticats en fase IIIA recauran en un termini de 5 anys.

Tagrisso és un tercer inhibidor representatiu de l’EGFR-TKI, una molècula petita oral, que ha estat aprovat per molts països del món (inclosos els Estats Units, el Japó, la Xina i la Unió Europea): (1) Tractament de primera línia d’avançats localment o pacients metastàtics amb NSCLC per EGFRm; (2) tractament de segona línia de pacients NSCLC localment avançats o metastàtics amb mutació EGFR T790M positiva.

Els resultats d’eficàcia sense precedents de l’estudi ADAURA de la fase III van demostrar que en la fase inicial (IB / II / IIIA) els pacients amb EGFRm-NSCLC que han estat sotmesos a una resecció tumoral completa, l’ús de Tagrisso en el tractament adjuvant postoperatori va prolongar significativament la supervivència lliure de malaltia (DFS) )), redueixen significativament el risc de recurrència de la malaltia o de mort en un 80%.

Val a dir que l’assaig ADAURA és el primer assaig clínic mundial que avalua els beneficis estadísticament significatius i clínicament significatius d’un inhibidor de l’EGFR en el tractament adjuvant del càncer de pulmó. Els resultats confirmen per primera vegada que un inhibidor de l’EGFR pot canviar la progressió del càncer de pulmó mutant de l’EGFR i proporcionar esperances de curació als pacients.

Dave Fredrickson, vicepresident executiu de la divisió d’oncologia d’AstraZeneca, va dir: “Els pacients amb càncer de pulmó mutant EGFR en fase inicial encara tenen un risc considerable de recurrència després de la cirurgia i la quimioteràpia adjuvant. Les noves opcions de tractament específiques són essencials per millorar el pronòstic d’aquests pacients. Aquesta ràpida revisió posa de manifest els beneficis de supervivència sense malalties sense precedents que Tagrisso aporta als pacients en un entorn de tractament adjuvant. Seguirem cooperant amb la FDA per proporcionar als pacients medicaments terapèutics que canviïn la pràctica clínica el més aviat possible."

ADAURA és un estudi de fase III aleatoritzat, doble cec, global, controlat amb placebo, realitzat en 682 pacients EGFRm-NSCLC precoços (IB / II / IIIA) que han rebut una resecció tumoral completa i una quimioteràpia adjuvant postoperatòria estàndard opcional ha avaluat l’eficàcia i seguretat de Tagrisso per a teràpia adjuvant. En l’estudi, els pacients del grup experimental van rebre comprimits orals de Tagrisso 80 mg una vegada al dia durant tres anys o fins que la malaltia es va repetir. La investigació es va dur a terme a més de 200 centres clínics de més de 20 països d’Europa, Amèrica del Sud, Àsia i Orient Mitjà. L’objectiu principal és la supervivència lliure de malaltia (DFS) en pacients en fase II / IIIA, i l’objectiu secundari clau és DFS en pacients en fase IB / II / IIIA. La lectura de dades s’espera inicialment el 2022.

A l’abril de 2020, el Comitè Independent de Seguiment de Dades (IDMC) va determinar després de l’avaluació que l’estudi ha assolit una eficàcia aclaparadora. Segons els resultats, IDMC recomana desbloquejar aquest estudi amb dos anys d'antelació. En el moment del tall de dades, les dades de supervivència global (SO) són favorables a Tagrisso, però encara no estan madures. L'estudi continuarà avaluant el SO, que és un altre punt final secundari de l'estudi.

Les dades detallades publicades a la reunió anual de l'ASCO del 2020 van mostrar que, pel que fa al punt final primari de DFS en pacients en fase II / IIIA, Tagrisso utilitzat en teràpia adjuvant (postoperatori) va reduir el risc de recurrència o mort de la malaltia en un 83% (FC=0,17 ; 95%) IC: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" els="" resultats="" secundaris="" clau="" de="" dfs="" de="" tota="" la="" població="" de="" l'estudi="" (pacients="" en="" fase="" ib="" ii="" iiia)="" van="" mostrar="" que="" tagrisso="" va="" reduir="" el="" risc="" de="" recurrència="" o="" mort="" de="" la="" malaltia="" en="" un="" 79%="" (fc="0,21;" ic="" del="" 95%:="" 0,16,="" 0,28;=""><>

Dos anys després, el 89% dels pacients del grup de tractament de Tagrisso encara van sobreviure lliures de malalties, en comparació amb el 53% del grup placebo. Es van observar resultats consistents de DFS en tots els subgrups, inclosos els pacients sotmesos a quimioteràpia postoperatòria, els pacients operats únicament, els pacients asiàtics i els pacients no asiàtics. En aquest estudi, la seguretat i tolerabilitat de Tagrisso són consistents amb assajos anteriors.

Roy S. Herbst, MD, investigador en cap de l’estudi ADAURA i director del departament d’oncologia del Yale Cancer Center i Smilow Cancer Hospital, va comentar:" Aquestes dades són un avanç revolucionari i important per a pacients amb mutació EGFR en fase inicial càncer de pulmó no de cèl·lules petites. Fins i tot després d’una cirurgia reeixida i una quimioteràpia adjuvant posterior, aquests pacients s’enfronten a una taxa de recurrència elevada. Tagrisso proporcionarà un nou pla de tractament molt necessari que pugui canviar la pràctica mèdica i millorar el pronòstic d’aquests pacients."

El càncer de pulmó és la principal causa de morts per càncer en homes i dones, ja que representa aproximadament una cinquena part de totes les morts per càncer, superant el càncer de mama, de pròstata i colorectal combinat. El càncer de pulmó es divideix àmpliament en càncer de pulmó no de cèl·lules petites (NSCLC) i càncer de pulmó de cèl·lules petites (SCLC), dels quals el NSCLC representa un 80-85%. Al voltant del 25-30% dels pacients amb NSCLC tenen malaltia resecable en el moment del diagnòstic, i la majoria dels pacients amb NSCLC resecable acabaran recaient després de la cirurgia (resecció completa).

Al voltant del 10-15% dels pacients amb NSCLC als Estats Units i Europa i al voltant del 30-40% a Àsia tenen NSCLC mutant EGFR (EGFRm). Aquests pacients són particularment sensibles al tractament amb inhibidors de la tirosina quinasa del receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR-TKI). Aquests fàrmacs poden bloquejar les vies de senyalització cel·lular que impulsen el creixement del tumor.

Tagrisso és el EGFR-TKI irreversible de tercera generació, que pot superar la resistència dels EGFR-TKI de primera i segona generació a aquesta classe de medicaments, inclosos Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso pot inhibir la sensibilitat EGFR i les mutacions de resistència EGFR-T790M i té activitat clínica contra la metàstasi del sistema nerviós central. Fins ara, els comprimits orals Tagrisso 40 mg i 80 mg una vegada al dia s’han aprovat a molts països (inclosos els Estats Units, el Japó, la Xina i la Unió Europea) per al tractament de primera línia de EGFRm NSCLC avançat i s’han utilitzat a molts països (inclosos els Estats Units, Japó, Xina, UE) van ser aprovats per al tractament de segona línia de pacients amb NSCLC avançada EGFR T790M amb mutació positiva.

Actualment, AstraZeneca està desenvolupant Tagrisso per a teràpia adjuvant (estudi ADAURA), malaltia localment avançada no resecable (estudi LAURA), quimioteràpia combinada per a malalties metastàtiques (FLAURA2), combinada amb nous medicaments potencials per resoldre la resistència a EGFR TKI (estudi SAVANNAH, estudi ORCHARD ).