El potent i selectiu inhibidor del factor B de Novartis, iptacopan, redueix significativament els nivells de proteinúria.

Novartis ha anunciat recentment els resultats positius de l’anàlisi provisional de l’estudi de fase II (NCT03832114) d’iptacopan (LNP023) obert en el tractament de la glomerulopatia C3 (C3G).

Les dades de 12 pacients amb C3G van mostrar que, utilitzant l’avaluació de la relació proteïna / creatinina (UPCR) les 24 hores de l’orina, després de 12 setmanes de tractament, iptacopan va reduir significativament la proteinúria un 49% en comparació amb els valors basals (p=0,0005). Iptacopan inhibeix significativament l’activitat de la via alternativa del complement i millora els nivells de C3 plasmàtics. A més, iptacopan va estabilitzar la funció renal a través de l’avaluació d’eGFR (taxa estimada de filtració glomerular) a la dotzena setmana. Aquest efecte es va transferir a l’estudi d’extensió a llarg termini (NCT03955445) en 7 pacients que van rebre un total de 6 mesos de tractament.

En aquest estudi de fase II, iptacopan també va mostrar una bona seguretat i tolerabilitat. No es van produir morts de pacients, no es va sospitar que hi hagués esdeveniments adversos greus relacionats amb l’iptopopan i cap esdeveniment advers que portés a la interrupció del tractament.

L’investigador principal de l’estudi, el Dr. Edwin Wong, consultor consultor de nefrologia del Newcastle-Anton-Tyne NHS Foundation Trust i del Centre Nacional de Teràpia del Complement Renal de la Universitat de Newcastle, va dir: GG; La proteïnúria indica inflamació al ronyó. Els resultats d’aquest estudi Mostren que l’iptacopan pot reduir significativament la proteinúria en pacients amb C3G. Les dades també subratllen que l’iptopopan pot inhibir de manera forta i específica la via alternativa del complement, dirigir-se a les causes subjacents d’aquesta malaltia i pot proporcionar un pla de tractament molt necessari per als pacients amb C3G. Hi ha importants necessitats mèdiques no satisfetes entre aquests pacients."

John Tsai, cap mundial de desenvolupament de medicaments i director mèdic de Novartis Pharmaceuticals, va dir:" l’iptopopan és l’actiu més avançat del nostre gasoducte de nefrologia. Aquestes dades mostren que el medicament té el potencial de millorar la vida dels pacients amb C3G."

L'estructura química d'iptopopan (font de la imatge: medchemexpress.cn)

Iptacopan és un inhibidor del factor B reversible, oral, potent, selectiu, de molècula petita i de primera classe. El factor B és una serina proteasa clau en la via alternativa del sistema del complement. Iptacopan pot dirigir-se a la causa subjacent de glomerulopatia C3 (C3G). Recentment, l'Agència Europea de Medicaments (EMA) va atorgar la designació de medicaments prioritaris a iptacopan (PRIME).

El C3G és una forma extremadament rara i greu de glomerulonefritis primària, caracteritzada per un trastorn de la regulació del complement. La incidència anual de la malaltia a tot el món és d’1-2 parts per milió. Hi ha uns 10.000 casos als Estats Units, uns 10.500 casos a Europa, uns 3.200 casos al Japó i uns 32.000 casos a la Xina. El C3G se sol diagnosticar en adolescents i adults joves. El pronòstic de la malaltia és deficient. Aproximadament el 50% dels pacients desenvolupen malaltia renal en fase final (ESRD) en un termini de deu anys i el 50-70% dels pacients recauen després del trasplantament de ronyó.

A més del C3G, també s’està desenvolupant iptacopan en paral·lel per al tractament d’altres malalties renals que intervenen en el sistema del complement i que tenen necessitats importants no satisfetes, inclosa la nefropatia IgA (IgAN), la síndrome urèmica hemolítica atípica i la nefropatia membranosa. A més, Novartis també estudia l’eficàcia de l’iptopopan en el tractament de l’hemoglobinúria nocturna paroxística (PNH).

Segons les dades positives de la fase II publicades a la conferència de l’Associació Europea per al Trasplantament de Sang i Medul·la onessia (EBMT) del 10 d’agost, Novartis planeja iniciar un assaig de fase III aleatoritzat i positiu controlat per fàrmacs al desembre de 2020 per avaluar la efectes d'iptacopan Eficàcia i seguretat dels pacients amb PNH (tot i el tractament amb anticossos anti-C5).

En moltes malalties derivades del complement, l’iptopopan té el potencial de convertir-se en el primer inhibidor de la via alternativa que retarda la progressió de la malaltia. Segons les dades preliminars de l’assaig de la fase 2, a l’iptopopan se li ha concedit la designació de medicament orfe (ODD) per al tractament de la C3G per part de la FDA dels EUA i de la EU EMA.