Eisai Dayvigo (lemborexant) apareix a Hong Kong, Xina.

Eisai ha anunciat recentment que la seva filial ha llançat Dayvigo (lemborexant), un nou medicament contra l’insomni a Hong Kong, Xina, que és un antagonista del receptor d’orexina descobert i desenvolupat internament per Eisai per al tractament de l’insomni en adults. La malaltia es caracteritza per tenir dificultats per adormir-se i / o per mantenir el son. El 28 de febrer de 2021 es va aprovar Dayvigo a Hong Kong, Xina. Es tracta del primer llançament comercial de Dayvigo&# 39 a Àsia, excepte al Japó.

L’ingredient farmacèutic actiu de Dayvigo és el lemborexant, que és un antagonista del receptor de l’orexina dual que inhibeix la transmissió del senyal del nervi de l’orexina mitjançant la unió competitiva a dos subtipus de receptors de l’orexina (OX1R i OX2R). L’orexina és una substància química produïda naturalment per l’hipotàlem i participa en la regulació del ritme son-vigília.

El mecanisme d'acció de Dayvigo en el tractament de l'insomni s'aconsegueix antagonitzant els receptors de l'orexina. El sistema de senyalització de neuropèptids d’orexina té un paper important en la vigília. Es creu que el bloqueig de la unió dels neuropèptids orexina A i orexina B que promouen la vigília als receptors d’orexina OX1R i OX2R inhibeixen els motors de vigília. Dayvigo s’uneix als receptors d’orexina OX1R i OX2R i actua com un antagonista competitiu (valors IC50 de 6,1nM i 2,6nM, respectivament).

Dayvigo pot proporcionar un son més ràpid i un millor manteniment del son per als pacients amb insomni. El medicament ha estat aprovat per les agències reguladores nord-americanes i japoneses el desembre de 2019 i gener de 2020 i es llançarà en aquests dos mercats el juny i el juliol de 2020, respectivament. Als Estats Units, Dayvigo té 2 tipus de comprimits (5 mg, 10 mg); al Japó, Dayvigo té 3 tipus de comprimits (2,5 mg, 5 mg, 10 mg).

L’insomni és un trastorn de la vigília del son caracteritzat per dificultats per adormir-se i / o dificultats per mantenir el son malgrat les oportunitats de son adequades, que comporten conseqüències relacionades amb el dia, com fatiga, dificultat de concentració i irritabilitat. L'insomni és un dels trastorns més habituals de l'excitació del son.

Al voltant del 30% dels adults a tot el món tenen símptomes d’insomni. A Hong Kong, Xina, hi ha més del 35% d’adults amb símptomes d’insomni, especialment gent gran, la prevalença és més alta i molts pacients experimentaran símptomes d’insomni que duren mesos o anys. Per tant, l’insomni pot provocar diverses pèrdues socials, com ara l’absentisme laboral a llarg termini i una disminució de l’eficiència laboral, i també augmentar el risc de caigudes de la gent gran.

La seguretat és un gran problema per als medicaments per al son. A principis de l'any passat, la FDA dels Estats Units va implementar una advertència de caixa negra sobre un lot de medicaments per a l'insomni (inclosos Lunesta, Sonata, Ambien, etc.) a causa dels informes que es van produir activitats perilloses com el somnambulisme i la conducció del son en alguns pacients que prenien aquests medicaments. Víctimes.

Dayvigo és un producte que pot resoldre problemes de son i manteniment. El mecanisme d’acció del fàrmac&no perjudica l’estabilitat postural i la capacitat cognitiva al matí. El llançament d’aquest producte proporcionarà una nova opció de tractament important per als pacients amb insomni.

Estructura molecular del lemborexant (font de la imatge: Wikipedia)

El projecte clínic d’insomni de Dayvigo inclou dos estudis clínics fonamentals de fase III SUNRISE-1 (estudi 304) i SUNRISE-2 (estudi 303), que van inscriure aproximadament 2000 pacients.

——Estudi SUNRISE-1: un assaig aleatoritzat, doble cec, placebo i controlat positivament a curt termini (1 mes) en 1006 pacients ≥55 anys (45% dels pacients ≥65 anys) amb dificultats per dormir nit Es va avaluar l'eficàcia i la seguretat del lemborexant en comparació amb el placebo i el fàrmac de control actiu Zolpidem tartrate, agent d'alliberament sostingut. Les dades van mostrar que l'estudi va assolir els criteris primaris i secundaris: (1) En comparació amb placebo, Dayvigo 5 mg i 10 mg van mostrar avantatges estadístics significatius pel que fa al principal indicador d'eficàcia latència del son continu (LPS); (2) en comparació amb el placebo En comparació amb el placebo i el fàrmac de control actiu, 5 mg i 10 mg de DAYVIGO van tenir millores estadísticament significatives en l’eficiència del son (SEF) i en el temps de despertar després de dormir (WASO). En aquest estudi, els esdeveniments adversos més freqüents reportats en el grup de tractament amb lemborexant van ser el mal de cap i la somnolència.

—— Estudi SUNRISE-2: un assaig aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo a llarg termini (6 mesos), realitzat en 949 pacients adults (18-88 anys) amb insomni, que avalua lemborexant versus placebo. L'eficàcia i la seguretat. Les dades van mostrar que l'estudi també va assolir els criteris primaris i secundaris clau: (1) En comparació amb placebo, Dayvigo 5mg i 10mg van mostrar un avantatge estadísticament significatiu en la latència subjectiva d'inici del son (SSOL) reportada per pacients amb indicadors d'eficàcia primaris (2) L'eficiència del son reportada pels pacients amb indicadors de manteniment del son (sSEF, definida com la proporció de temps que passa al llit cada vegada) i el temps de despertar després de dormir (sWASO, definida com el nombre de minuts des de l'adormiment fins al despertar) també mostren estadístiques Avantatge acadèmic significatiu.

L’anàlisi dels dos estudis va demostrar que Dayvigo no causa insomni rebot i no hi ha proves que produeixin efectes d’abstinència després d’aturar el medicament, cosa que indica que no hi haurà dependència física després de prendre el medicament durant un any. Dayvigo és el primer fàrmac contra l’insomni aprovat per la FDA dels Estats Units que té 12 mesos de dades de seguretat del tractament i 6 mesos de dades d’eficàcia del manteniment i el son en un estudi clau.

En els dos estudis, la reacció adversa més freqüent (la taxa d’informe va ser ≥5% en pacients tractats amb Dayvigo i més del doble del grup amb placebo) va ser letargia (Dayvigo 10 mg, 10%; Dayvigo 5 mg, 7%; placebo, 1 %).