El pirtobrutinib d'Eli Lilly mostra una forta eficàcia en pacients amb CLL / SLL / MCL que han fallat en la teràpia d'inhibidors de BTK covalents.

Loxo Oncology, la divisió d'investigació i desenvolupament oncològic d'Eli Lilly, ha anunciat recentment el fàrmac anticancerígen dirigit pirtobrutinib (LOXO-305) per al tractament de la leucèmia limfàtica crònica (LLC), el limfoma limfàtic petit (LLC), el limfoma de cèl·lules del mantell (MCL) Dades clíniques actualitzades de l'assaig clínic global de fase 1/2 BRUIN. El pirtobrutinib és un inhibidor de la tirosina-cinasa (BTK) de Bruton.

Les dades van mostrar una taxa general de resposta (ORR) del 68% en pacients amb LLC / LLC prèviament tractats amb un inhibidor de BTK, que va millorar fins al 73% en pacients seguits durant 12 mesos o més, independentment de la BTK ORR anterior que fos consistent independentment de la raó de la interrupció de l'inhibidor o l'estat de mutació de BTK. Entre els pacients amb MCL que havien rebut prèviament inhibidors de BTK, l'ORR era del 51%; entre els pacients amb MCL que no havien rebut prèviament un inhibidor de BTK, l'ORR era del 82%.

BRUIN és l'assaig clínic més gran fins a la data per inscriure pacients amb LLC / SLL que prèviament han rebut un estàndard modern d'atenció, inclosos els inhibidors de BTK i BCL2. En aquesta població de pacients en recaiguda / refractària del món real, pirtobrutinib va continuar demostrant una activitat robusta amb un perfil de seguretat favorable en el tractament a llarg termini. Amb un seguiment més llarg, es va observar evidència de control durador de la malaltia en aquesta població de LLC / LLC prèviament fortament tractada. Actualment no hi ha opcions de tractament basades en l'evidència per als pacients que reben inhibidors covalents de BTK i BCL2, i el pirtobrutinib té el potencial de proporcionar una nova teràpia significativa per a aquests pacients amb LLC / LLC, així com aquells que prèviament han rebut menys règims.

En mcl, el nombre de pacients avaluables que havien rebut prèviament inhibidors de BTK s'ha duplicat des de l'última anàlisi de dades, i gairebé s'ha observat la mateixa taxa de resposta. Les noves opcions de tractament després de la teràpia BTK covalent representen una necessitat mèdica urgent no satisfeta, i les taxes de resposta duradores observades amb el tractament pirtobrutinib demostren el potencial del fàrmac per proporcionar una millora clínica significativa en pacients mcl que reben teràpia BTK covalent.

Fórmula estructural química de Pirtobrutinib (Font de la imatge: pubchem)

A 16 de juliol de 2021, un total de 618 pacients estaven inscrits en l'estudi, inclosos 296 pacients amb LLC / LLC, 134 pacients amb limfoma de cèl·lules del mantell (MCL) i 188 pacients amb altres tumors malignes de cèl·lules B. Les dades d'eficàcia es basen en avaluacions de resposta de l'investigador. Els pacients es consideraven avaluables per a l'eficàcia si tenien almenys una avaluació de resposta post-línia de base o un tractament interromput abans de la primera avaluació de resposta post-línia.