Fintepla (fenfluramine) va sol·licitar una nova indicació als Estats Units i Europa: el tractament de la síndrome de Lennox-Gastaut!

Zogenix és una empresa farmacèutica dedicada al desenvolupament de tractaments per a malalties rares. Recentment, la companyia va anunciar que ha presentat una sol·licitud de canvi de categoria II a l'Agència Europea del Medicament (EMA) per a la solució oral de Fintepla (fenfluramina) per al tractament de convulsions associades amb la síndrome de Lennox-Gastaut (LGS), una epilèpsia d'inici infantil altament resistent als fàrmacs. Si s'aprova, l'aplicació ampliaria l'ús de Fintepla a Europa per tractar LGS.

Al novembre de 2021, l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) va acceptar i va concedir la revisió prioritària per a la nova sol·licitud suplementària de medicaments de Fintepla (sNDA): per al tractament de convulsions associades amb LGS.

Als EUA i la UE, Fintepla va ser aprovat al juny i desembre de 2020 per al tractament de convulsions associades a la síndrome de Dravet (SD) en pacients ≥2 anys d'edat. Fintepla ha estat prèviament reconegut com a Breakthrough Drug Designació (BTD) per la FDA dels Estats Units per al tractament de LGS i DS.

LGS i DS són dues epilèpsies rares i sovint catastròfiques d'inici infantil caracteritzades per una edat primerenca d'inici, diversos tipus de convulsions, alta freqüència de convulsions, deteriorament intel·lectual greu i dificultat en el tractament.

Fintepla, una formulació líquida de fenfluramines de dosis baixes, redueix la freqüència de convulsions modulant l'activitat del receptor de serotonina i el receptor sigma-1 (vegeu Referència: La fenfluramine disminueix les convulsions mediades pel receptor NMDA a través de la seva activitat mixta en els receptors de serotonina 5HT2A i sigma tipus 1).

El LGS és una forma rara i severa d'epilèpsia amb un alt grau de resistència al tractament i convulsions per a tota la vida en gairebé tots els pacients. Com a resultat, les caigudes i lesions freqüents, així com el deteriorament cognitiu, limiten la qualitat de vida dels pacients i cuidadors, fins i tot sota els règims de tractament actuals. Els resultats de l'estudi de fase 3 controlat amb placebo van mostrar que el tractament amb Fintepla va reduir significativament la freqüència de convulsions (punt final primari) i les caigudes (punt final secundari clau) amb un perfil de seguretat i tolerabilitat favorables. Si s'aprova, Fintepla podria proporcionar a aquests pacients i famílies que necessiten una nova opció de tractament important.

Fenfluramine - Fórmula Estructural Molecular (Font de la Imatge: Wikipedia.org)

Nova aplicació d'indicació de Fintepla per al tractament de convulsions relacionades amb la LGS, a partir de dades de l'estudi Study 1601. Es tracta d'un assaig LGS global multicèntric amb 2 parts: La primera part és un estudi doble cec i controlat amb placebo que avalua la seguretat, tolerabilitat i eficàcia de Fintepla afegit als règims antiepilèptics actuals dels pacients. L'estudi va incloure 263 pacients, d'entre 2 i 35 anys, la malaltia dels quals estava descontrolada malgrat el tractament amb un o més fàrmacs antiepilèptics (DEA). En l'estudi, els pacients van ser aleatoritzats en tres grups: Fintepla (0,7 mg / kg / dia, dosi màxima diària de 26 mg; n = 87), Fintepla (0,2 mg / kg / dia, n = 89) i placebo (n = 87).

L'edat mitjana dels pacients inscrits era de 13 anys; El 29% tenien ≥18 anys, prenent 1-4 DEA, i havent provat o interromput prèviament una mitjana de 7 DEA més. La freqüència mitjana d'episodis de tardor de la línia de base en cada grup era de 77 episodis al mes. Després d'establir una freqüència d'episodis de tardor de línia de base de 4 setmanes, els pacients aleatoritzats van classificar la seva dosi durant un període de valoració de 2 setmanes, seguit d'un període de manteniment de dosi fixa de 12 setmanes. Els pacients que van completar la primera part van ser elegibles per entrar a la part 2 de l'assaig clínic, un estudi d'extensió d'etiqueta oberta que va durar 12 mesos per avaluar la seguretat, tolerabilitat i eficàcia a llarg termini de Fintepla.

Els resultats van mostrar que l'estudi va complir el seu punt final primari: Fintepla 0,7 mg / kg / dia era superior al placebo en la reducció de la freqüència de convulsions per caiguda (freqüència mensual de caigudes) basats en canvis en la línia de base i els períodes de tractament de valoració i manteniment. Canvi mitjà de la reducció de la línia de base: 26,5% vs 7,8%, p = 0,0012), les dades van ser estadísticament significatives. Mitjançant l'anàlisi paramètrica, la freqüència mitjana mensual de caigudes en el grup de tractament de Fintepla (0,7 mg/kg/dia) es va reduir en un 26,5% en comparació amb el grup placebo (p = 0,0034). A més, Fintepla (0,7 mg/kg/dia) també va demostrar millores estadísticament significatives en comparació amb el placebo en mesures clau d'eficàcia secundària, inclosa la proporció de pacients amb una reducció clínicament significativa (≥50%) en la freqüència de caigudes (25,3% vs 10,3%, p = 0,0165), la proporció de pacients que van mostrar una millora des de la línia de base en la Puntuació de Millora Global Clínica (CGI-I) (48,8% vs 33,8%, p = 0,0567), i la proporció de pacients que van mostrar una millora significativa en el CGI-I des de la línia de base. Proporció de pacients (26,3% vs 6,3%, p = 0,0007).

Un altre punt final secundari de l'estudi: Fintepla dosi baixa (0,2 mg / kg / dia) va reduir la freqüència de caigudes en un 13,2% al mes des de la línia de base fins al tractament, però aquest canvi no va arribar a la significació estadística en comparació amb placebo (p = 0,0915). Fintepla va ser generalment ben tolerat en l'estudi, amb esdeveniments adversos consistents amb els observats en els dos estudis anteriors de fase III de la companyia en la síndrome de Dravet.