El fàrmac d'oncologia de precisió d'espècies de càncer il·limitat d'Eli Lilly Retevmo té un fort efecte sobre el càncer de pulmó i tiroide!

Eli Lilly va anunciar recentment que el fàrmac oncològic de precisió Retevmo (selpercatinib, 40 mg i 80 mg càpsules) fase de registre I/II estudi clínic LIBRETTO-001 resultats s'han publicat al "New England Journal of Medicine" (NEJM), els resultats es divideixen en dos articles van ser publicats, centrant-se en els resultats d'eficàcia i seguretat del gen RET (gen reorganitzat durant la transfecció) cohort de pacients de càncer de pulmó de cèl·lules no petites positives (NSCLC) i el gen RET alterat cohort de pacients amb càncer de tiroide, mostrant que el tractament retevmo és eficaç en aquests 2 remissió objectiva duradora es va produir en aquesta població pacient. (Per a més detalls veure: (1) Eficàcia de Selpercatinib en ret fusió-càncer de pulmó no-cèl·lula petita positiva; (2) Eficàcia de Selpercatinib en càncers de tiroide alterats per RET.

Retevmo és un inhibidor selectiu de la cinasa RET que pot bloquejar la quinasa RET i prevenir el creixement de les cèl·lules canceroses. Al maig d'aquest any, Retevmo va ser aprovat per la FDA dels ESTATS Units per al tractament de 3 tipus de pacients tumorals amb alteracions genètiques (mutacions o fusions) en el gen RET: NSCLC, carcinoma de tiroide medul·lina (MTC), i altres tipus de càncer de tiroide.

Retevmo és el primer fàrmac terapèutic aprovat específicament per a pacients amb càncer que porten canvis genètics ret. En concret, el fàrmac està aprovat per al tractament de: (1) pacients adults amb NSCLC avançat o metastàtic; (2) pacients amb MTC avançat o metastàtic que tenen més de 12 anys i requereixen tractament sistèmic; (3) edat ≥12 anys, Pacients amb càncer de tiroide avançat ret fusió-positiu que requereixen tractament sistèmic, deixar de respondre a la teràpia de iode radioactiu, o no són adequats per a la teràpia de iode radioactiu. Val especialment la pena esmentar que fins a un 50% dels pacients amb NSCLC fusion-positiu ret poden tenir metàstasis cerebrals tumorals. Entre els pacients amb metàstasis cerebrals de base, Retevmo ha demostrat un fort efecte, amb remissió intracranial (SNC-ORR) tan alt com 91% (n = 10/11).

Basant-se en la taxa de resposta global (ORR) i la durada de les dades de resposta (DOR) de l'estudi LIBRETTO-001, Retevmo va ser aprovat a través del procés d'aprovació accelerada de la FDA. L'aprovació continuada d'aquestes indicacions dependrà de la verificació i descripció dels beneficis clínics en assajos confirmatoris.

Anne White, presidenta d'Eli Lilly Oncology, va dir: "Després d'aplicar el primer inhibidor de RET aprovat per la FDA als pacients a principis d'aquest any, estem encantats d'obtenir una seguretat detallada en l'assaig clínic més gran de pacients amb càncer impulsat per RET. I els resultats de la recerca d'eficàcia. Els resultats significatius observats reforcen el valor d'aquest fàrmac oncològic de precisió en el tractament del càncer de pulmó de cèl·lules no petites impulsat per RET i el càncer de tiroide, i emfatitzen el compromís d'Eli Lilly d'ajudar els pacients amb càncer a viure una vida més saludable".

L'estudi LIBRETTO-001 és l'estudi clínic més gran que avalua un tractament inhibidor de RET per a pacients amb càncer amb alteració ret. Els pacients matriculats inclouen pacients amb diversos tumors sòlids avançats que no han rebut prèviament tractament (tractament inicial) i han rebut diverses teràpies. Incloent RET fusió-positiu NSCLC, RET-mutat MTC, RET-fusió-càncer de tiroide positiu, i altres tumors sòlids avançats amb canvis ret. Durant el període d'estudi, el pacient va prendre 160 mg de Retevmo per via oral dues vegades al dia fins que la malaltia va empitjorar o es va produir una toxicitat inacceptable. Els principals indicadors d'eficàcia són la taxa de resposta total (ORR) i la durada de la resposta (DOR).

——Dades dels pacients amb NSCLC positius de fusió RET:

L'article publicat a NEJM va implicar els primers 105 pacients matriculats consecutivament que havien rebut prèviament quimioteràpia (tractada), i 39 no havien rebut prèviament tractament (ingenu) amb pacients nSCLC adults de fusió RET positius. Totes les anàlisis es realitzen sobre la base de la intenció de tractar.

Els resultats van mostrar que entre 105 pacients tractats, l'ORR era del 64% i la mitjana d'DOR era de 17,5 mesos. Entre els 39 pacients acabats de tractar, l'ORR era del 85%, i la mitjana de DOR encara no havia arribat (NR). Entre 11 pacients tractats amb metàstasis cerebrals de base, la taxa de resposta intracranial (SNC-ORR) va ser 91% (n = 10 / 11), i la durada de la resposta intracranial (SNC-DOR) dels 10 pacients en remissió va ser ≥ 6 mesos.

——Les dades dels pacients amb càncer de tiroide van canviar per RET:

Un article publicat a NEJM en el qual participen 162 pacients tractats en 3 cohorts d'anàlisi d'eficàcia del càncer de tiroide alterades per RET, incloent: els primers 55 pacients consecutius que van rebre cabozantinib i/ o vandeta vandetanib tractats amb pacients ret-mutants MTC, 88 pacients ret-mutant MTC que no havien rebut prèviament cabozantinib i / o vandetanib, i 19 pacients amb càncer de tiroide fusió RET que prèviament havien rebut teràpia sistèmica. Totes les anàlisis es realitzen sobre la base de la intenció de tractar.

Els resultats van mostrar: (1) Entre 88 pacients amb MTC mutant RET que no havien rebut cabozantinib i/o vandetanib, l'ORR era del 73% i el DOR era de 22 mesos; (2) en 55 pacients que havien rebut targeta Entre pacients ret-mutants d'MTC amb bortinib i/o vandetanib, l'ORR era 69% i el DOR no havia arribat (19.1, NR); (3) Entre els 19 pacients amb càncer de tiroide ret fusion-positiu que havien rebut tractament sistèmic, l'ORR va ser del 79% i el DOR va ser de 18,4 mesos.

S'estima que la fusió ret existeix en aproximadament el 2% del càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC), 10-20% de càncer de tiroide papil·lar (PTC) i altres tipus de càncer de tiroide, així com altres càncers (com el càncer colorectal) subgrups; Les mutacions del punt RET estan presents en aproximadament el 60% del carcinoma de tiroide medul·là (MTC). Els càncers de mutació de punt RET i RET es basen principalment en l'activació de la quinasa RET per mantenir la seva proliferació i supervivència. Aquesta dependència es coneix sovint com "addicció a l'oncogènia", fent que aquest tipus de tumor sigui altament resistent als inhibidors de molècules petites que es dirigeixen a RET. sensibles.

Retevmo és un potent, oral, altament selectiu, reordenació durant la transfecció (RET) inhibidor de la cinasa per al tractament de pacients amb càncer amb RET anormal. El gen RET és un proto-oncogen que es reorganitza durant el procés de transfecció, d'aquí el seu nom. Aquest gen codifica una cinasa de dissina receptora de membrana cel·lular l'anormalitat de la qual és un rar conductor de molts tipus de tumors. Retevmo té com a objectiu inhibir la transducció natural del senyal RET i el mecanisme de resistència adquirit esperat, i es desenvolupa per tractar pacients amb cinasa ret anormal en tumors.

Als Estats Units, la FDA ha concedit prèviament a selpercatinib la qualificació avançada de fàrmacs (BTD) per al tractament de tres tipus de pacients, concretament: (1) La malaltia progressa i necessita després de rebre quimioteràpia que conté platí i un tractament d'immunoteràpia tumoral PD-1 o PD-L1 Pacients amb teràpia sistèmica (teràpia sistèmica) amb ret metastàtic fusió-positiu NSCLC; (2) Pacients ret-mutants mtc que han progressat després del tractament anterior i no tenen opcions de tractament alternatiu acceptables i requereixen teràpia sistèmica; (3) prèviament va rebre altres opcions Pacients amb càncer de tiroide avançat ret fusion-positiu que tenen malaltia avançada i no hi ha opcions de tractament alternatiu acceptables necessiten tractament sistèmic.

Selpercatinib és un fàrmac d'Oncologia Loxo. Eli Lilly va adquirir Loxo Oncology per 8.000 milions de dòlars el gener de 2019. Al desembre de 2019, Eli Lilly va llançar dos assajos confirmatoris de fase III de selpercatinib: l'assaig LIBRETTO-431 s'utilitza per tractar pacients amb NSCLC de fusió ret recentment tractada, i LIBRETTO-531 s'utilitza per tractar pacients amb MTC ret-mutant recentment tractat. Cada assaig reclutarà 400 pacients.