La UE aprova el programa d'immunoteràpia dual Opervo + Yervoy

Bristol-Myers Squibb (BMS) ha anunciat recentment que la Comissió Europea (CE) ha aprovat la teràpia anti-PD-1 Opdivo (nivolumab) combinada amb la teràpia anti-CTLA-4 Yervoy (ipilimumab) per al tractament de pacients que prèviament han tingut va rebre quimioteràpia combinada basada en fluoropirimidina Pacients adults amb càncer colorectal metastàtic (mCRC) progressiu, defecte de reparació de desajust (dMMR) o alta inestabilitat microsatèl·lica (MSI-H).

Val a dir que Opdivo + Yervoy és el primer programa d’immunoteràpia dual aprovat per la Unió Europea per a tumors de càncer gastrointestinal. Fins ara, el programa s’ha aprovat a la Unió Europea per tractar cinc tipus diferents de càncer avançat: mesotelioma, càncer de pulmó no petit, melanoma, carcinoma de cèl·lules renals i càncer colorectal.

El juliol de 2018, Opdivo + Yervoy va ser aprovat als Estats Units per al tractament de la progressió de la malaltia, RMM o malaltia metastàtica MSI-H després del tractament amb fluoropirimidina,oxaliplatí, irinotecanCàncer de recte (adults) i pacients pediàtrics de 12 anys o més. Al setembre de 2020, Opdivo + Yervoy es va aprovar al Japó per al tractament de pacients amb càncer colorectal MSI-H irresecable, avançat o recurrent que han progressat després de la quimioteràpia anticancerígena.

L'aprovació de la UE es basa en els resultats de la cohort combinada Opervo + Yervoy de l'estudi multicèntric, obert, de fase 2 CheckMate-142. L’estudi l’ha dut a terme Bristol-Myers Squibb. Els pacients inscrits eren pacients amb CRC recurrent o avançada en RMD o MSI-H que havien progressat durant o després de la quimioteràpia (inclosa la fluoropirimidina) o eren intolerants a aquesta quimioteràpia.

Els resultats d’un seguiment mínim de 46,9 mesos van demostrar que en aquest estudi, la taxa de resposta objectiva (ORR) de la combinació immune Opervo + Yervoy va ser del 64,7% (IC del 95%: 55,4-73,2), la completa la taxa de resposta (CR) va ser del 12,6% i la mitjana de la durada de la remissió (DOR) no s’ha assolit (rang: 1,4 mesos, 58,0 mesos o més). A l'estudi, la seguretat de la combinació immune d'Opdivo + és coherent amb els resultats reportats en estudis clínics anteriors i no hi ha cap senyal de seguretat nou.

Ian M. Waxman, MD, cap de desenvolupament de tumors gastrointestinals de Bristol-Myers Squibb, va dir:" El càncer colorectal metastàtic és una malaltia agressiva amb un mal pronòstic. A més de la quimioteràpia estàndard, els pacients necessiten urgentment opcions de tractament addicionals. Amb aquesta aprovació, els càncers colorectals metastàtics de la UE amb defecte de reparació de desajust (DMR) o biomarcadors d’alta inestabilitat microsatèl·lica (MSI-H) rebran ara la primera immunoteràpia dual i esperem que aquesta combinació aporti pacients qualificats."

El càncer colorectal (CRC) és un càncer que es produeix al còlon o al recte, que forma part del sistema digestiu humà o del sistema gastrointestinal. A nivell mundial, el CRC és el tercer càncer amb diagnòstic més freqüent. S'estima que hi haurà aproximadament 1.931 milions de casos nous el 2020, que és la segona causa principal de morts relacionades amb el càncer en homes i dones. El defecte de reparació de desajust (RMD) es refereix a la pèrdua o pèrdua de funció de la proteïna que repara els errors de desajust en la replicació de l’ADN, cosa que provoca tumors d’alta inestabilitat microsatèl·lica (MSI-H). Aproximadament el 5% dels pacients amb CRC metastàsic tenen tumors dMMR o MSI-H. És probable que els pacients amb CRC metastàtic amb aquests biomarcadors no es beneficiïn de la quimioteràpia convencional i sovint tenen un pronòstic deficient.

Opdivo + Yervoy (combinació OY) és la primera i única immunoteràpia dual que rep l'aprovació reglamentària. Opdivo + Yervoy és una combinació única de 2 inhibidors immunològics del punt de control, amb un potencial mecanisme sinèrgic. Es dirigeix ​​a 2 punts de control diferents (PD-1 i CTLA-4) i actua de manera complementària per ajudar el cos a destruir els tumors. cel·la. Yervoy pot ajudar a activar i proliferar les cèl·lules T, mentre que Opdivo pot ajudar a les cèl·lules T existents a trobar tumors. A més, algunes cèl·lules T estimulades per Yervoy també es converteixen en cèl·lules T de memòria, que poden provocar una resposta immune a llarg termini.

Fins ara, la teràpia combinada Opervo + Yervoy s’ha aprovat per a 7 indicacions de tractament per a 6 tipus de càncer (melanoma, carcinoma de cèl·lules renals, càncer colorectal, carcinoma hepatocel·lular, càncer de pulmó no petit, mesotelioma pleural maligne) .

A més, la teràpia combinada Opdivo + Yervoy ha demostrat una millora significativa en la supervivència global (OS) en 6 assaigs clínics de fase 3: càncer de pulmó no de cèl·lules petites (CheckMate-227, CheckMate-9LA), melanoma metastàtic (CheckMate -067), carcinoma renal avançat (CheckMate-214), mesotelioma pleural maligne (CheckMate-743), carcinoma de cèl·lules escamoses esofàgiques (CheckMate-648).