Sol·licitud de xarelto (rivaroxaban) presentada als Estats Units: per a pacients pediàtrics

Bayer ha anunciat recentment que el seu soci de desenvolupament Johnson &Johnson (JNJ) Janssen Research and Development Company ha presentat una nova sol·licitud de medicaments (NDA) a l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) per reemplaçar l'anticoagulant oral Xarelto (rivaroxaban, Liberty). Vaxaban) s'utilitza per tractar pacients pediàtrics.

El xarelto és un inhibidor de Xa del factor oral. La NDA busca aprovar xarelto per a 2 indicacions pediàtriques, inclosa una nova formulació de suspensió oral basada en el pes adequada a l'edat: (1) S'utilitza des del naixement a pacients pediàtrics menors de 18 anys, després d'almenys 5 dies d'anticoagulació parenteral inicial, utilitzar xarelto per tractar el tromboembolisme venós (VTE) i reduir el risc de VTE recurrent. (2) El xarelto s'utilitza per a la tromboprofilaxi per a pacients pediàtrics amb cardiopaties congènites que tenen ≥2 anys i s'han sotmès a cirurgia de Fontan.

Si s'aprova, xarelto serà l'únic inhibidor de Xa factor oral per a pacients pediàtrics als Estats Units. Per a aquestes dues possibles indicacions, la dosi de Xarelto depèn del pes corporal, i els pacients poden prendre suspensions orals o pastilles.

Les directrius actuals són limitades i recomanen la teràpia anticoagulant estàndard per a pacients pediàtrics amb trombosi o risc de recurrència de trombosi, que requereix injeccions, restriccions dietètiques i seguiment regular del laboratori. Actualment, no hi ha teràpia d'anticoagulació aprovada per la FDA per a pacients pediàtrics amb cardiopaties congènites que s'han sotmès a cirurgia de Fontan.

A principis d'aquest any, xarelto va ser aprovat al Canadà, la Unió Europea (inclòs el Regne Unit), Japó i Suïssa: per a pacients pediàtrics de 18 anys o més després de rebre almenys 5 dies de teràpia d'anticoagulació parenteral inicial, xarelto es pot utilitzar per tractar VTE i prevenir la recurrència de VTE. Bayer també té previst presentar una sol·licitud d'indicacions pediàtriques de Xarelto per a la prevenció de la trombosi després de la cirurgia de Fontan a la Unió Europea.

Christian Rommel, cap d'R+D de Bayer Pharmaceuticals i membre del comitè executiu, va dir: "La presentació d'aquesta sol·licitud als Estats Units és un pas important per ajudar a resoldre la càrrega del tromboembolisme venós i proporcionarà als metges opcions d'administració de medicaments basats en el pes en pacients pediàtrics. Xarelto oral La suspensió evitarà la manipulació de formes de dosificació d'adults i reduirà en gran mesura el nombre d'injeccions necessàries per a la teràpia d'anticoagulació i el mostreig sanguini".

Aquesta aplicació es basa en l'evidència d'estudis adequats i ben controlats de Xarelto en pacients adults, així com en dades de dos assaigs clínics de fase 3 de Xarelto en pacients pediàtrics: (1) EINSTEIN-Jr, que va ser diagnosticat prèviament com ATE Desenvolupat en pacients pediàtrics; (2) UNIVERS, que es va utilitzar en pacients pediàtrics amb risc de VTE després de la recent cirurgia de Fontan. Cal esmentar que EINSTEIN-Jr és l'assaig clínic més gran completat fins ara per avaluar el tractament de pacients pediàtrics amb VTE, i UNIVERSE és el primer assaig clínic a provar noac per prevenir el tromboembolisme després de Fontan en nens amb cardiopatia congènita.

El VTE afecta persones de totes les edats. El tractament actual del VTE en nens sol basar-se en anticoagulants intravenosos i requereix monitorització de laboratori i ajust de dosi. En l'actualitat, els programes de tractament de l'anticoagulació infantil es basen principalment en l'extrapolació de dades observacionals i dades d'adults.

RivaroxabanÉs l'antagonista no vitamina K més àmpliament aplicable nou anticoagulant oral (NOAC) al món, i es comercialitza sota el nom comercial Xarelto. Fins ara, xarelto ha estat aprovat per a 9 indicacions terapèutiques, i les indicacions són diferents en diferents països. En comparació amb altres NOACs, xarelto pot proporcionar protecció als pacients amb tromboembolisme venós extens (VTE) i tromboembolisme arterial (IVA): (1) Per a la fibril·lació auricular no valvular (AF) amb un o més factors de risc Pacients adults per prevenir l'ictus i l'embòlia sistèmica; (2) Tractar l'embòlia pulmonar adulta (PE); (3) Tractar la trombosi venosa profunda adulta (DVT); (4) Prevenir la recurrència de DVT i PE per a adults; (5) Rebre prevenció del tromboembolisme venós (VTE) en pacients adults sotmesos a reemplaçament electiu de maluc; (6) prevenció del tromboembolisme venós (VTE) en pacients adults sotmesos a reemplaçament electiu de genoll; (7) en l'aparició de síndrome coronària aguda En pacients adults amb biomarcadors cardíacs elevats després del símptoma, utilitzeu-los amb aspirina sol o aspirina + clopidogrel / ticlopidina per prevenir esdeveniments trombòtics atteroscleròtics; (8) per a un alt risc isquèmic Pacients adults amb malaltia arterial coronària crònica (CAD) o malaltia arterial perifèrica simptomàtica (PAD) per prevenir esdeveniments trombòtics atosclòtics; (9) per a nens i adolescents menors de 18 anys almenys 5 dies de parenteral inicial Després de la teràpia anticoagulant, tractar el tromboembolisme venós (VTE) i prevenir la recurrència del VTE.

Pot haver-hi diferències en les indicacions aprovades pels països, però des de la perspectiva de totes les indicacions, rivaroxaban ha estat aprovat en més de 130 països. Des del seu llançament el 2008, més de 86 milions de pacients han rebut tractament a tot el món.

RivaroxabanVa ser descobert per Bayer i actualment s'està desenvolupant conjuntament amb Janssen R+D. Xarelto® cotitza fora dels Estats Units per Bayer, i està cotitzada als Estats Units per Janssen Pharmaceuticals. El 2020, les vendes globals de Xarelto són de fins a 7.500 milions de dòlars.