La companyia Fennec Pedmark (tiosulfat de sodi) va tornar a presentar la seva sol·licitud de cotització als Estats Units.

Fennec Pharmaceuticals ha anunciat recentment que ha presentat de nou una nova aplicació de medicaments (NDA) per a Pedmark (una formulació única de tiosulfat de sodi) a la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA, que s’utilitza en pacients pediàtrics per prevenir la quimioteràpia que conté platí. Ototoxicitat, específicament: per a pacients amb tumors sòlids no metastàtics limitats d’1 mes a 18 anys, per prevenir l’ototoxicitat causada per la quimioteràpia amb cisplatí.

Després de rebre els últims minuts de la reunió de classe A amb la FDA, Pedmark NDA el va tornar a enviar. És important que la carta de resposta completa (LRC) rebuda el 10 d’agost de 2020 esmentés les deficiències de les instal·lacions del fabricant de medicaments, però no es van trobar problemes clínics de seguretat o d’eficàcia i no es necessitaven més dades clíniques.

Pedmark és un medicament d’investigació, que és un compost de tiol soluble en aigua que s’utilitza com a agent químic reductor. L’administració prolongada (4-8 hores) i Pedmark amb dosis elevades (16-20g / m2) poden protegir els models animals i els pacients de la immunitat. Ototoxicitat induïda pel platí.

Si s’aprova, Pedmark serà el primer producte que evitarà la pèrdua auditiva dels nens&causada pel cisplatí. Anteriorment, la FDA havia atorgat la designació de medicaments òrfens de Pedmark, la designació ràpida i la designació innovadora de medicaments. Actualment, el medicament (nom comercial europeu: Pedmarqsi) també està sent revisat per l’Agència Europea del Medicament (EMA).

Rosty Raykov, CEO de Fennec Pharmaceuticals, va dir:" Estem encantats de tornar a presentar l'NDA per a Pedmark. Esperem treballar amb la FDA durant el procés de revisió. Seguim compromesos amb la reducció del risc de pèrdua auditiva de tota la vida en nens que reben quimioteràpia amb cisplatí. Amb l’aprovació, Pedmark es convertirà en la primera teràpia aprovada per la FDA per reduir el risc d’ototoxicitat induïda pel cisplatí en nens."

El cisplatí i altres compostos de platí són els medicaments quimioterapèutics bàsics per a moltes malalties malignes infantils. Malauradament, el tractament basat en el platí pot causar ototoxicitat o pèrdua auditiva, que és permanent, irreversible i especialment nociva per als supervivents del càncer infantil.

Als Estats Units i Europa, s’estima que més de 10.000 nens reben quimioteràpia a base de platí cada any. Entre ells, el 40% -90% dels nens tindran ototoxicitat greu i irreversible. La incidència d'ototoxicitat en aquests nens depèn de la dosi i la durada de la quimioteràpia, i molts d'aquests nens requereixen audiòfons de tota la vida. Actualment no hi ha medicaments que puguin evitar aquesta pèrdua auditiva. S’ha demostrat que només els implants coclears (oïdes internes) subòptims costosos, tècnicament difícils, proporcionen certs beneficis. Entre els pacients amb ototoxicitat en l'etapa crítica del desenvolupament, els lactants i els nens petits no tenen habilitats de desenvolupament de la parla i del llenguatge i l'alfabetització, i els nens i adolescents més grans no tenen desenvolupament social i emocional ni èxits educatius.

Pedmark ha estat avaluat per un equip cooperatiu en 2 estudis clínics de fase III per a la prevenció i reducció de l’ototoxicitat, inclosos l’estudi COG ACCL0431 i l’estudi SIOEL 6. Tots dos estudis s'han completat amb èxit. L’estudi COG ACCL0431 va incloure cinc tipus de càncer infantil. Aquests càncers se solen tractar amb quimioteràpia intensiva amb cisplatí per tractar malalties localitzades i disseminades, incloent hepatoblastoma recentment diagnosticat, tumor de cèl·lules germinals, osteosarcoma, neuroblastoma i tumor de cèl·lules medul·lars. L’estudi SIOPEL 6 només va inscriure pacients amb hepatoblastoma amb tumors localitzats.

Dades d’assaigs clínics amb marca

Pedmark pot protegir les cèl·lules de la toxicitat del platí de diverses maneres. Aquests mecanismes de protecció química no s’exclouen mútuament. Pedmark pot inactivar els complexos de platí i fer que s’uneixin covalentment als tiols sense citotoxicitat. Tot i que una gran quantitat de platí lliure a la circulació sanguínia va desaparèixer després de 4 hores d’administració de platí, la protecció de Pedmark&# 39 de la pèrdua d’audició relacionada amb el platí encara era efectiva després de vuit hores d’administració retardada de platí. Això indica que Pedmark pot unir-se al complex platí / proteïna, minimitzant així la seva toxicitat. Un mecanisme potencial de platí que causa pèrdua auditiva es deu a la deposició de platí unit a proteïnes a la còclea.

L’altre mecanisme de Pedmark&# 39 per protegir l’ototoxicitat és eliminar les espècies reactives d’oxigen (ROS) i augmentar el nivell d’agents reductors endògens (com GSH). A l'oïda interna, la còclea pot concentrar Pedmark en perilimfa o endolinfa i millorar localment la protecció química de Pedmark&# 39 contra l'ototoxicitat. Per tant, l’apoptosi de les cèl·lules del cabell mediada per cisplatí (obstaculitzada per ROS) es veu obstaculitzada per les propietats reductores del tiosulfat de sodi (STS).