Gilead Yescarta entra en revisió als Estats Units: tractament de segona línia del limfoma de cèl·lules grans (LBCL) recidivat/refractari!

Kite Pharma, una empresa de teràpia cel·lular sota Gilead, va anunciar recentment que ha presentat un suplement a la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA per a la teràpia amb cèl·lules CD19 CAR-T Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) sol·licitud de llicència de producte biològic ( sBLA) per ampliar les seves indicacions actuals: incloure el tractament de segona línia de pacients adults amb limfoma de cèl·lules B grans (LBCL) en recaiguda o refractari. Si s'aprova, Yescarta serà la primera teràpia amb cèl·lules CAR-T per a pacients adults amb LBCL que han recaigut després del tractament de primera línia o han fracassat el tractament de primera línia.

Aquest sBLA es basa en els resultats de l'estudi ZUMA-7, que és el primer assaig clínic aleatoritzat que compara CAR-T amb l'atenció estàndard (SOC) en el tractament de segona línia, i també és les dades de seguiment de qualsevol fase. 3 Prova CAR-T La prova més llarga (2 anys). Els resultats van mostrar que en el tractament de segona línia de LBCL recaiguda o refractària, Yescarta va mostrar un benefici terapèutic molt significatiu estadísticament i clínicament significatiu en comparació amb SOC.

Com que el càncer es repeteix o esdevé ineficaç per a les opcions de tractament, aproximadament el 40% dels pacients amb LBCL requereixen un tractament de segona línia. L'atenció estàndard de la LBCL R/R de segona línia es divideix en dos passos: reintroducció de la immunoquimioteràpia, si el pacient respon i pot tolerar un tractament posterior, continuar amb quimioteràpia a dosis altes i trasplantament de cèl·lules mare. Els resultats principals de l'estudi de la fita ZUMA-7 retraten un possible canvi de paradigma en el tractament de la LBCL. L'estudi va demostrar que en pacients amb LBCL que havien patit una malaltia recurrent o refractària després de la quimioteràpia de primera línia, els pacients que van rebre una única infusió de Yescarta tenien un pronòstic significativament millorat en comparació amb l'atenció estàndard de segona línia a llarg termini (quimioteràpia i autotrasplantament de consolidació).

ZUMA-7 és un estudi de fase 3, aleatoritzat, obert, global i multicèntric, realitzat en pacients adults amb limfoma de cèl·lules B grans en recaiguda o refractari de segona línia (LBCL R/R de segona línia). Es van comparar la infusió sexual) i l'atenció estàndard actual (SOC: quimioteràpia + trasplantament de cèl·lules mare). L'estudi ZUMA-7 es va iniciar l'any 2017 i va reclutar 359 pacients (rang d'edat: 22 a 81 anys) en 77 centres d'arreu del món, el 30% dels quals tenien 65 anys o més. L'objectiu principal de l'estudi és la supervivència sense esdeveniments (EFS), que es defineix com el temps des de l'aleatorització fins a la progressió de la malaltia, l'inici d'un nou tractament del limfoma o la mort per qualsevol causa. L'estudi ZUMA-7 es va dur a terme en virtut d'un acord especial (SPA) amb la FDA dels EUA, segons el qual el disseny de l'assaig, els criteris clínics i l'anàlisi estadística es van acordar prèviament amb la FDA.

Els resultats de l'assaig ZUMA-7 representen el temps de seguiment més llarg de la LBCL R/R de segona línia, amb un temps de seguiment mitjà de 2 anys. Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir el punt final primari de l'EFS: Yescarta va mostrar superioritat en el tractament del LBCL R/R de segona línia en comparació amb el SOC, reduint el risc d'esdeveniments SEF en un 60% (HR=0,398, p<). ;0,0001), que té importància clínica. A més, l'estudi també va arribar al punt final secundari clau de la taxa de resposta objectiva (ORR). L'anàlisi provisional de la supervivència global (SO) mostra una tendència a favor de Yescarta, però les dades actuals encara no són madures i es preveu una anàlisi addicional en el futur.

Els resultats de seguretat d'aquest estudi són coherents o inferiors a la seguretat coneguda del tractament de tercera línia del LBCL de Yescarta'. El 6% dels pacients tenien síndrome d'alliberament de citocines (CRS) de grau 3 o superior, amb un inici mitjà de 3 dies, i el 21% dels pacients van tenir esdeveniments neurològics (NE) de grau 3 o superior. No es van trobar problemes de seguretat nous en el tractament de segona línia.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) és una teràpia amb cèl·lules CD19 CAR-T, adquirida per Gilead per 11.900 milions de dòlars per adquirir Kite. Als Estats Units, Yescarta va ser aprovada per la FDA l'octubre de 2017 i és la primera teràpia amb cèl·lules CAR-T per a pacients adults amb limfoma de cèl·lules B grans en recaiguda o refractari (R/R LBLC).

El març de 2021, Yescarta va ser aprovada per la FDA per a una nova indicació: per al tractament de limfoma fol·licular (FL) en recaiguda o refractari (R/R) adults que prèviament havien rebut 2 o més pacients de teràpies sistèmiques. Segons aquesta última aprovació, Yescarta és la primera teràpia amb cèl·lules CAR-T aprovada per al tractament de la FL.