GlaxoSmithKline Blenrep va ser aprovat per la Unió Europea per tractar el mieloma múltiple recaigut / refractari

GlaxoSmithKline (GSK) ha anunciat recentment que la Comissió Europea (CE) ha aprovat condicionalment Blenrep (belantamab mafodotin, GSK2857916), que és un anticòs conjugat de medicaments (ADC) dirigit a l’antigen de maduració de les cèl·lules B (BCMA). Les indicacions són: s’utilitza per tractar almenys 4 tipus de teràpies prèviament i la malaltia és refractària a almenys un inhibidor del proteasoma / un immunomodulador / un anticòs monoclonal CD38, pacients adults amb mieloma múltiple recaigut o refractari (R / R MM) que han demostrat la malaltia progressió en l’últim tractament.

A principis d’agost d’aquest any, Blenrep va obtenir l’aprovació accelerada de la FDA dels EUA mitjançant el procés de revisió prioritària, amb les mateixes indicacions que les anteriors. Segons les dades de la taxa de resposta tumoral, aquesta indicació es va aprovar mitjançant un procés d’aprovació accelerada. L’aprovació continuada d’aquesta indicació dependrà de la verificació i descripció dels beneficis clínics en assaigs confirmatoris.

Val a dir que Blenrep és la primera teràpia dirigida a BCMA aprovada al món. Es tracta d’una teràpia anti-BCMA humanitzada de primera classe, adequada per a aquells que reben l’actual nivell d’atenció però han progressat. De pacients. Blenrep utilitza múltiples mecanismes d’acció per dirigir-se a BCMA, una proteïna de la superfície cel·lular que té un paper important en la supervivència de les cèl·lules plasmàtiques i que s’expressa en cèl·lules de mieloma múltiple.

Tot i que s’ha avançat en el tractament clínic, el mieloma múltiple (MM) continua sent una malaltia incurable i devastadora. Els pacients continuen afrontant tractaments cíclics i cada recurrència empitjorarà el pronòstic.

Blenrep és la primera teràpia mundial anti-BCMA aprovada per&# 39. Té un nou mecanisme d’acció i representa un nou mètode de tractament. Quan els pacients deixen de respondre a altres teràpies estàndard, poden recórrer al tractament Blenrep. El fàrmac pot canviar l’elecció actual del tractament clínic per a pacients amb mieloma refractari o recaigut limitat. Als Estats Units i la Unió Europea, Blenrep va rebre la designació de medicaments avançats (BTD) i la denominació de medicaments prioritaris (PRIME) respectivament, i va ser la primera preparació dirigida a BCMA que va rebre BTD i PRIME.

Hal Barron, director científic i president de R& D, GlaxoSmithKline, va dir:" L’aprovació de Blenrep marca un important pas endavant per als pacients europeus, on es diagnostiquen prop de 50.000 casos de mieloma múltiple cada any. Malauradament, aquests pacients, la majoria d’ells recauran o deixaran de respondre a les teràpies existents, així que estic molt content que les notícies d’avui permetin als pacients amb opcions de tractament limitades obtenir la primera teràpia anti-BCMA aprovada."

Aquesta aprovació es basa en dades de l’estudi central DREAMM-2, incloses les dades de seguiment de 13 mesos. Es tracta d’un estudi de fase II aleatoritzat, obert, de dos braços, que va inscriure un total de 196 pacients amb MM R / R prèviament tractat excessivament (fortament pretractat). Aquests pacients, tot i rebre el tractament estàndard actual, han empitjorat el seu estat i han rebut prèviament. El nombre mitjà d’opcions de tractament és de 7, que són refractaris a medicaments immunomoduladors i inhibidors del proteasoma, i són refractaris i / o intolerants als anticossos anti-CD38. En l'estudi, els pacients es van dividir a l'atzar en dos grups i van rebre Blenrep a 2,5 mg / kg o 3,4 mg / kg una vegada cada tres setmanes (Q3W).

Les dades de la investigació van mostrar que la taxa de resposta global (ORR) de la monoteràpia Blenrep 2,5 mg / kg Q3W va ser del 32%, la durada mitjana de la resposta (DoR) va ser d’11 mesos i la supervivència global mitjana (OS) va ser de 13,7 mesos. La seguretat i la tolerabilitat són coherents amb les dades Blenrep comunicades anteriorment. Les reaccions adverses més freqüents (≥20%) en el grup de 2,5 mg / kg van ser lesions corneals / canvis epitelials microcístics (MEC; 71%), trombocitopènia (38%), anèmia (27%) i visions borroses (25%) ), nàusees (25%), febre (23%), aspartat aminotransferasa elevada (AST) (21%), reaccions relacionades amb la infusió (21%), limfopènia (20%).

Per als pacients amb R / R MM que reben teràpies d’assistència estàndard disponibles actualment, però la malaltia dels quals encara progressa, les opcions de tractament són molt limitades i el pronòstic és deficient. Els últims resultats de seguiment de l’estudi DREAMM-2 demostren encara més el potencial de Blenrep. L’aprovació del medicament al mercat proporcionarà a aquests pacients una nova opció de tractament important i ajudarà a resoldre necessitats mèdiques no satisfetes.

mecanisme d'acció de la mafodotina belantamab

El projecte de desenvolupament clínic DREAMM inclou un total de 10 estudis clínics (DREAMM-1 a DREAMM-10) i està avaluant l’eficàcia i la seguretat de Blenrep com a monoteràpia i teràpia combinada per a primera línia, segona línia i multi-línia tractament de la MM. Les dades actualitzades publicades prèviament del primer estudi clínic en humans DREAMM-1 van mostrar que entre els pacients amb R / R MM positius BCMA, la taxa de resposta global (ORR) del tractament amb Blenrep va arribar al 60%.

A la reunió anual de la Societat Americana d’Oncologia Clínica (ASCO) celebrada a finals de maig d’aquest any, GSK també va anunciar dades de l’estudi DREAMM-6. L'estudi es va dur a terme en pacients R / R MM que eren refractaris a una o més teràpies o que havien recaigut després del tractament i va investigar l'eficàcia de Blenrep (2,5 mg / kg, Q3W) combinat amb bortezomib / dexametasona (BorDex) i seguretat .

Els resultats preliminars van mostrar que la taxa de resposta global (ORR) de Blenrep combinada amb el tractament amb BorDex (B-Vd) va arribar al 78% (n=14/18; IC del 95%: 52,4-93,6) i el 50% va ser un parcial molt bo. de resposta (VGPR)), el 28% és una remissió parcial (PR). La proporció de pacients que van rebre beneficis clínics (remissió mínima o millor) va ser del 83% (IC del 95%: 58,6-96,4). En un tractament mitjà de 18,2 setmanes, encara no s’havia assolit la DoR mitjana. Els esdeveniments adversos de grau 3 o superior van incloure malaltia corneal (MEC; 56%) i trombocitopènia (61%). No hi ha casos MEC de grau 4. Aquests resultats preliminars confirmen el potencial de la teràpia combinada Blenrep en pacients en fase inicial amb mieloma múltiple

Immunoteràpia MM en investigació amb BCMA com a objectiu (documentació font-PMID: 31277554)

El mieloma múltiple (MM) és el segon tumor maligne hematològic més freqüent després del limfoma no Hodgkin&# 39. En els darrers anys, malgrat els grans progressos en quimioteràpia, inhibidors del proteasoma, derivats de la talidomida dels immunomoduladors i anticossos dirigits al CD38, gairebé tots els pacients acabaran recaient. Per tant, hi ha una necessitat urgent de noves opcions de tractament. El mercat de MM es va apropar als 14.000 milions de dòlars EUA el 2017 i s’espera que arribi als 29.000 milions de dòlars EUA el 2027.

BCMA és un biomarcador de cèl·lules B extremadament important, que és àmpliament present a la superfície de les cèl·lules MM. En els darrers anys s’ha convertit en un objectiu d’immunoteràpia molt popular per a la MM i altres tumors malignes hematològics. Actualment, hi ha més de 20 tipus d’immunoteràpies desenvolupades per a BCMA, que es divideixen principalment en tres categories: teràpia amb cèl·lules T del receptor d’antígens quimèrics (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, representants de Novartis), anticossos bispecífics ( BsAb, representat per Amgen), conjugats de fàrmacs d’anticossos (ADC, representats per GlaxoSmithKline).

Blenrep és un nou anticòs monoclonal anti-BCMA modificat per Fc humanitzat i agent citotòxic MMAF (monometil auristatina-F) conjugat mitjançant un enllaç no clivable (la tecnologia de vinculació de medicaments està autoritzada per Seattle Genetics). Blenrep utilitza anticossos monoclonals anti-BCMA per dirigir-se a la superfície de les cèl·lules MM, que després s’interioritza ràpidament per les cèl·lules MM, es degrada en lisosomes i allibera MMAF impermeable a les cèl·lules MM per jugar un paper. El MMAF és un inhibidor de la mitosi, un compost anti-tubulina, que pot inhibir la divisió cel·lular bloquejant la polimerització dels microtúbuls, aturar les cèl·lules tumorals en fase G / M i induir l’apoptosi dependent de la caspasa-3. A més, Blenrep pot induir ADCC mediada per cèl·lules NK (citotoxicitat mediada per cèl·lules dependent d’anticossos) i ADCP mediada per macròfags (fagocitosi mediada per cèl·lules dependent d’anticossos).

Blenrep actua selectivament sobre les cèl·lules MM mitjançant diversos mecanismes citotòxics i proporcionarà una opció prometedora d’immunoteràpia de nova generació per a aquest tipus de càncer. Actualment, Blenrep també s'està desenvolupant per a altres pacients amb malalties hematològiques avançades que expressin BCMA.