GSK/fort efecte de creixement teràpia intramuscular CAB/RPV fase III èxit Clínic, una vegada cada 2 mesos!

ViiV Healthcare és una empresa de recerca i desenvolupament de fàrmacs VIH/SIDA controlada per GSK, Pfizer i Shionogi. Recentment, la companyia va anunciar el cabotegravir i rilpivirine (CAB/RPV, CAB/RPV, Cabotevir/ripiprine) programa de dues drogues d'acció llarga (2DR) al 2020 retrovirus i la conferència d'infecció d'oportunitat (CRIO) a Boston, Massachusetts) les dades positives de 48 setmanes de la fase mundial III estudi ATLAS-2M (NCT03299049).

L'estudi es va dur a terme en persones adultes infectades pel VIH-1 que han assolit la supressió virològica i els virus no són resistents a la cabina i el RPV. Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar a l'extrem primari a la setmana 48, el que indica que cabina/RPV de llarga durada 2DR: l'activitat antivirals i la seguretat de l'administració cada 8 setmanes (2 mesos), en comparació amb cada 4 setmanes (mensuals) l'activitat antivirals i la seguretat de la droga una vegada són comparables, i

CAB/RPV és un règim d'injecció de dos fàrmacs d'acció llarga, compost per la de ViteV cabotegravir (CAB, Cabotevir) i la rilpivirina de Johnson & Johnson (RPV, Lipivirin), administrada per injecció intramuscular (IM). Entre ells, el rpv és un no-nucleòsid d'acció llarga inhibitor de transcriptasa inversa, i cabina és un inhibitor de trasllat de cadena d'integrasa de VIH-1 d'actuació llarga. Actualment la teràpia d'injecció de VIH d'acció llarga està sent desenvolupada per ViiV en col·laboració amb Johnson & Johnson Pharmaceuticals, una filial de Johnson & Johnson.

Kimberly Smith, MD, director d'investigació i desenvolupament de ViiV Healthcare, va dir: "les dades positives de l'estudi ATLAS-2M confirma l'efectivitat i seguretat del tractament de VIH de llarga durada cada 2 mesos. Dades de preferència del pacient Mostra que en comparació amb els temes de tractament oral, aclaparadorament preferit mensual i bimensual de llarg termini règims de tractament. Aquests dos règims de medicació poden proporcionar una oportunitat per a les persones infectades pel VIH que prenen medicació diàriament per reduir el seu nombre total de dies de tractament a partir de 365 dies per any a 6 dies. "

En els últims 20 anys, amb l'avanç de la ciència, la SIDA ha canviat d'una malaltia fatal a una malaltia de control crònic, però encara hi ha enormes necessitats mèdiques no cobertes en aquest camp, incloent la reducció de la càrrega de prendre medicaments, millorar el compliment del tractament i reduir les mutacions de resistència. En 2014, el programa de les Nacions Unides per a la SIDA (UNAIDS) va presentar la visió de "finalització de la SIDA per 2030". Després de la crida d'UNAIDS, ViiV i Johnson & Johnson van arribar a una cooperació estratègica més àmplia.

CAB/RPV és una injecció intramuscular, d'acció llarga, de dos fàrmacs règim. Si s'aprova, serà el primer règim d'injecció de llarg efecte per al tractament de pacients adults VIH. Portarà una revolució al tractament del VIH i serà de 365 dies de canvi oral a la injecció un cop al mes (12 dies a l'any) o una vegada cada 2 mesos (6 dies a l'any).

ATLAS-2M (NCT03299049) és part de l'extens programa Clínic de CAB/RPV. Es tracta d'un estudi aleatori, d'etiquetatge obert, de control positiu, multicèngic, paral·lel, de fase III d'inferioritat, que incloïa un total de 1045 casos d'afectats per VIH-1 per a adults, aquests pacients reben règims de primera línia o de segona línia per aconseguir la supressió virològica ≥ 6 mesos, i sense fracàs previ. L'estudi va avaluar l'activitat antivirals no inferior i la seguretat del règim de cabina/RPV cada 8 setmanes (una vegada cada 2 mesos) en comparació amb el règim cada 4 setmanes (un cop al mes) per 48 setmanes. L'extrem primari era: a la 48a setmana de tractament, l'algoritme d'instantània de FDA (intenció de tractar exposició [ITT-E] població) proporció de pacients amb el VIH-ARN ≥ 50C/mL s'utilitzava per determinar no-inferioritat.

Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar al punt final primari. CAB/RPV una vegada cada 8 setmanes (cada 2 mesos) té la mateixa eficàcia que una vegada cada 4 setmanes (cada 1 mes): VIH-ARN ≥ 50C/mL a la setmana 48 del tractament la proporció de pacients era comparable (1,7% [9/522] en el grup de 2 mesos i 1,0% [5/523] en el grup d' 1 mes, diferència ajustada = 0,8% [95% CI:-0,6, 2,2]). L'estudi també va trobar que en l'extrem secundari clau-la taxa d'inhibició virològica (VIH-1 ARN<50c ml),="" the="" two="" dosing="" regimens="" were="" also="" comparable="" (94.3%="" in="" the="" 2-month="" group="" [492/522],="" the="" 1-month="" group="" was="" 93.5%="" [489/523],="" adjusted="" difference="0.8%" [95%="" ci:="" -2.1,="">

En aquest estudi, confirmat el fracàs virològic (CVF) es va definir com la càrrega viral contínua > 200 c/mL: 8 casos en el grup de 2 mesos (8/522 [1,5%]) i 2 casos en el grup d' 1 mes (2/523 [0,4%]) apareix CVF. Cinc dels 8 CVFs en el grup de 2 mesos i 2 dels 2 CVFs en el grup d' 1 mes es va trobar que tenen mutacions de resistència terapèutica per RPV, cabina, RPV, i cabina. En ambdós grups d'estudi, CAB i RPV van ser ben tolerats.

Mitjançant un qüestionari d'un sol element per mesurar les dades de preferència del pacient a la setmana 48, es va fer que el 98% dels pacients tendeixen a rebre tractament d'acció prolongades cada 2 mesos en lloc del tractament oral diari. Després de canviar des de l'estàndard oral diari del règim d'atenció a l'entrada a l'estudi, el canvi a 2 grups de llarga durada (un cop cada mes, una vegada cada 2 mesos), la satisfacció del tractament va ser millorat significativament. En comparació amb el pla mensual, els pacients preferit cada 2 programa mensual (canvi mitjà en HIVTSQ de línia de base: 4,86 punts en el grup de febrer [95% CI: 4,02, 5,69], 3,12 punts en el grup de gener [95% CI: 2,29, 3,95]). En una altra fase III estudi de l'Atles, els pacients que van continuar utilitzant el règim de llarga durada va mantenir un nivell molt alt de satisfacció del tractament en tots dos grups durant el període d'estudi (la puntuació mitjana HIVTSQ a la línia de base i la setmana 48 va ser al voltant de 62 punts, la puntuació completa 66 punts).

Turner Overton, investigador en cap de l'estudi ATLAS-2M i professor del Departament de Medicina de la Universitat d'Alabama, va dir: "els pacients de l'estudi ATLAS-2M van expressar una preferència clara per a les opcions de tractament de 2 mesos. El desig d'un pla de tractament eficaç. "