Jardiance (empagliflozin) entra en revisió prioritària als Estats Units: la primera teràpia per tractar tot l'espectre de la malaltia de la insuficiència cardíaca!

Boehringer Ingelheim i Eli Lilly van anunciar recentment que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) ha acceptat una aplicació addicional de medicaments nous (sNDA) per a l'inhibidor de SGLT2 Jardiance (empagliflozina) pastilla de 10 mg. Es va concedir una revisió prioritària: el fàrmac és un potencial nou tractament per a pacients adults amb insuficiència cardíaca per reduir el risc de mort cardiovascular i d'hospitalització per insuficiència cardíaca, independentment de la fracció d'ejecció del ventricular esquerre (FEVI). Si s'aprova, Jardiance serà el primer tractament clínicament provat per a tot l'espectre de la malaltia d'insuficiència cardíaca en pacients adults, independentment de la fracció d'ejecció. La revisió prioritària posa de manifest la necessitat urgent de noves opcions de tractament en el camp de la insuficiència cardíaca.

El setembre d'aquest any, la FDA dels EUA va concedir la designació de teràpia innovadora (BTD) de Jardiance per al tractament de pacients adults amb insuficiència cardíaca (HFpEF) amb fracció d'ejecció conservada. Anteriorment, la FDA ha concedit al projecte de desenvolupament de Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) per reduir el risc de mort cardiovascular i hospitalització per insuficiència cardíaca. Els projectes EMPEROR inclouen la prova EMPEROR-Reduced (NCT03057977) i la prova EMPEROR-Preserved (NCT03057951). Entre ells, els resultats de l'assaig EMPEROR-Reduced van constituir la base per a l'aprovació de Jardiance de la FDA&a l'agost d'aquest any per al tractament de la insuficiència cardíaca amb fracció d'ejecció reduïda (HFrEF). Jardiance no és adequat per al tractament de l'HFpEF.

El sNDA es basa en els resultats de l'assaig històric de la fase 3 EMPEROR-Preserved. L'assaig va avaluar l'eficàcia i la seguretat de Jardiance en el tractament de pacients adults amb HFpEF. L'assaig va incloure 5.988 pacients amb insuficiència cardíaca, 4.005 pacients amb fracció d'ejecció del ventricular esquerre (FEVI) ≥ 50% i 1.983 pacients amb FEVI< 50%.="" a="" l'assaig,="" els="" pacients="" van="" ser="" assignats="" aleatòriament="" per="" rebre="" una="" dosi="" oral="" de="" 10="" mg="" de="" jardiance="" (n="2997)" o="" placebo="" (n="2991)" un="" cop="" al="" dia,="" així="" com="" el="" tractament="" de="" la="" insuficiència="" cardíaca="" tal="" com="" indiquen="" les="" directrius.="" els="" resultats="" van="" mostrar="" que="" l'assaig="" va="" assolir="" el="" punt="" final="" primari="" compost:="" en="" pacients="" adults="" amb="" fevi=""> Un 40% amb insuficiència cardíaca, en comparació amb el placebo, Jardiance va reduir el risc relatiu de mort cardiovascular o hospitalització per insuficiència cardíaca en un 21% (reducció del risc absolut del 3,3%), l'efecte és impressionant. Aquest benefici no té res a veure amb la fracció d'ejecció o l'estat de diabetis.

L'HFpEF representa aproximadament la meitat dels més de 6 milions de casos d'insuficiència cardíaca als Estats Units. Actualment, no hi ha cap tractament aprovat clínicament que pugui millorar significativament el pronòstic dels pacients amb HFpEF. Segons els resultats de l'assaig EMPEROR-Preserved, Jardiance és la primera teràpia que millora estadísticament significativament el pronòstic de la insuficiència cardíaca en pacients adults amb HFpEF. A més, combinat amb els resultats de l'assaig EMPEROR-Reduced, Jardiance és la primera i única teràpia que millora significativament el pronòstic dels pacients amb insuficiència cardíaca d'espectre complet, independentment de la fracció d'ejecció.

L'anàlisi dels criteris secundaris clau de l'assaig EMPEROR-Preserved va mostrar que, en comparació amb el placebo, Jardiance també va reduir el risc relatiu de la primera i la segona hospitalització per insuficiència cardíaca en un 27% i va retardar significativament la disminució de la funció renal. En aquest assaig, la seguretat de Jardiance és bàsicament la mateixa que la seguretat coneguda del fàrmac. Les dades completes s'han publicat al New England Journal of Medicine (NEJM) amb el títol de l'article:empagliflozinaen insuficiència cardíaca amb una fracció d'ejecció conservada.

Si s'aprova, Jardiance es convertirà en el primer tractament validat clínicament per a tot l'espectre de la insuficiència cardíaca i oferirà als pacients amb insuficiència cardíaca l'oportunitat de canviar fonamentalment el futur. Als Estats Units, més de 6 milions de persones pateixen insuficiència cardíaca, i aproximadament la meitat d'elles pateixen HFpEF, també coneguda com a insuficiència cardíaca diastòlica. A partir de la prevalença, els resultats adversos i la manca de tractaments clínicament provats fins ara, s'ha descrit l'HFpEF com la major necessitat no satisfeta en medicina cardiovascular.

Les dades de l'assaig EMPEROR-Preserved van complementar els resultats de l'assaig EMPEROR-Reduït de fase 3 anterior. Aquest últim assaig va mostrar: (1) En pacients adults amb insuficiència cardíaca (ICFr) amb fracció d'ejecció reduïda, quan es combina amb l'atenció estàndard, en comparació amb placebo, Jardiance 10 mg va reduir significativament el risc relatiu compost de mort cardiovascular o hospitalització per insuficiència cardíaca en un 25% , i els resultats van ser consistents en el subgrup de pacients amb i sense diabetis tipus 2 (T2D). (2) L'anàlisi dels punts finals secundaris clau va mostrar que, en comparació amb el placebo, Jardiance va reduir un 30% l'anàlisi relativa dels primers i els reingrés per insuficiència cardíaca i va alentir significativament la disminució de la funció renal.

En conjunt, aquests estudis han demostrat els beneficis de Jardiance per als pacients amb tot l'espectre de malalties d'insuficiència cardíaca, incloent HFrEF i HFpEF. Segons els resultats de l'assaig EMPEROR-Reduced, Jardiance es va aprovar a la UE i als Estats Units el juny de 2021 i l'agost de 2021, respectivament. Noves indicacions: per al tractament de pacients adults amb insuficiència cardíaca (ICFr, insuficiència cardíaca sistòlica) amb fracció d'ejecció reduïda, reduir el risc de mort cardiovascular i hospitalització per insuficiència cardíaca, independentment de si tenen diabetis tipus 2 (DT2). Actualment, la nova indicació de Jardiance' per al tractament de l'HFrEF també està en revisió per l'Administració Nacional de Productes Mèdics (NMPA) de la Xina.