Johnson&Inhibidor de la cinasa de Johnson FGFR Balversa combinat amb inhibidor de PD-1 cetrelimab--1/2

Janssen Pharmaceuticals, una filial de Johnson& Johnson (JNJ), va anunciar recentment els resultats de l'estudi de fase 1b/2 NORSE (NCT03473743) a la conferència virtual de la Societat Europea d'Oncologia Mèdica (ESMO) de 2021. L'estudi es realitza en pacients amb carcinoma urotelial (mUC) localment avançat o metastàtic que no són adequats per a la quimioteràpia amb cisplatí i que porten canvis en els gens del receptor del factor de creixement de fibroblasts (FGFR) FGFR3 o FGFR2. L'inhibidor de la cinasa FGFR Balversa (erdafitinib) i l'inhibidor de PD-1 cetrelimab van combinar el pla de tractament i es van comparar amb el pla de tractament d'un sol agent de Balversa. El cisplatí és actualment una teràpia assistencial estàndard per al tractament de la mUC.

Els resultats preliminars de la investigació mostren que el règim de Balversa+cetrelimab ha mostrat una forta activitat clínica i un alleujament profund en pacients, i la seva seguretat global és generalment coherent amb la monoteràpia de Balversa i és comparable al perfil de seguretat conegut de l'anti-PD aprovat. -1 teràpies. Unànime.

En el moment de l'anàlisi de les dades, entre els 19 pacients que van rebre tractament amb Balversa+cetrelimab, la taxa de resposta objectiva (ORR) avaluada per l'investigador era del 68% (IC del 95%: 43-87), dels quals 21 % (n=4) eren remissió completa (CR), el 47% eren remissió parcial (PR). Per a l'avaluació es va utilitzar l'estàndard d'avaluació de la resposta de l'estàndard d'avaluació de l'eficàcia del tumor sòlid versió 1.1 (RECIST v1.1) i la taxa de control de la malaltia (DCR) va ser del 90% (IC del 95%: 67-99). Entre els 18 pacients que van rebre monoteràpia de Balversa, l'ORR va ser del 33% (IC del 95%: 13-59), dels quals 1 pacient era CR, el 28% (n=5) era PR i el DCR era del 100% (95%) CI. : 82-100).

En aquest estudi, la seguretat de Balversa combinat amb el tractament amb cetrelimab (n=24) era bàsicament similar a la de la monoteràpia de Balversa (n=24). L'esdeveniment advers (AE) del període de tractament més comú va ser la hiperfosfatèmia (grup Balversa+ Cetrelimab vs grup Balversa monoteràpia: 58% vs 58%), estomatitis (54% vs 63%), diarrea (42% vs 50% ), boca seca (58% vs 21%), pell seca (38%) vs 21%) i anèmia (25% vs 25%). Els esdeveniments adversos de grau 3-4 es van produir en 12 pacients (50%) del grup de Balversa+cetrelimab i 9 pacients (38%) del grup d'agent únic de Balversa. Els esdeveniments adversos de grau 3-4 més comuns en el grup Balversa+cetrelimab van ser estomatitis (n=3[12,5%]), lipasa elevada (n=3[12,5%]) i fatiga (n=2[8,3). %] ]); En el grup de Balversa, va ser anèmia (n=3[12,5%]) i deteriorament general de la salut física (n=3[12,5%]).

L'investigador principal de l'estudi, Thomas Powles, professor d'oncologia urològica, director del Barts Cancer Institute de Londres, va dir:" Els inhibidors de PD-1 s'han convertit en una opció de tractament per a una varietat de tumors sòlids, inclòs el càncer de bufeta. . Ara, mentre influïm en l'impacte Per entendre els factors genètics del resultat del tractament, estem explorant nous tractaments que poden ajudar els pacients amb mutacions específiques, inclosos els canvis i les fusions de FGFR. Mitjançant la teràpia combinada de Balversa i cetrelimab, pretenem canviar el microambient tumoral i fer-ho més fàcil Intervingut per PD-1."