Kerendia (finerenone) està a punt de ser aprovada a la UE, i ha estat en revisió a la Xina!

Bayer va anunciar recentment que el Comitè de Medicaments per a l'Ús Humà (EMA) de l'Agència Europea del Medicament (EMA) ha emès una revisió positiva que suggereix l'aprovació de Kerendia (finerenona, 10mg o 20mg) per al tractament de pacients adults i diabetis tipus 2 (T2D) relacionada amb la malaltia renal crònica (CKD, etapa 3 i 4 amb proteïnúria). Tot i que actualment hi ha opcions de tractament disponibles, molts pacients amb CKD relacionats amb la T2D progressaran a la insuficiència renal o a la mort prematura. Aquests pacients necessiten urgentment opcions de tractament que puguin retardar la progressió de la malaltia renal i reduir el risc d'esdeveniments cardiovasculars.

Ara, les opinions del CHMP es presentaran a la Comissió Europea (CE) per a la seva revisió, que normalment pren una decisió final de revisió en un termini de 2 mesos. Si s'aprova, Kerendia es convertirà en el primer antagonista de l'IM no esteroïdal a Europa i proporcionarà un nou tractament per a pacients adults amb CKD relacionats amb T2D per ajudar a millorar el pronòstic renal.

La quereida (finerenona) és un antagonista pioner, no esteroïdal i selectiu del receptor mineralocorticoides (MRA), que pot reduir els efectes nocius de l'activació excessiva del receptor mineralocorticoides (MR). L'activació excessiva de la IM pot conduir a la inflamació i la fibrosi, que són els principals impulsors de la progressió de la CKD i el dany cardíac.

Al juliol de 2021, Kerendia va ser aprovada per la FDA dels Estats Units a través del procés de revisió prioritària per al tractament de pacients adults amb malaltia renal crònica (CKD) combinada amb diabetis tipus 2 (T2D), reduint la disminució contínua de la taxa estimada de filtració glomerular (EGFR), risc de malaltia renal en etapa final (ESKD), mort cardiovascular, infart de miocardi no fatal i hospitalització per insuficiència cardíaca. En l'actualitat, el fàrmac també està sent sotmès a una revisió reguladora per part de la Unió Europea, la Xina i alguns altres països.

Val la pena esmentar que Kerendia és el primer MRA selectiu no esteroïdal que mostra resultats renals i cardiovasculars positius en pacients amb CKD i T2D. Malgrat els tractaments guiats per directrius, molts pacients amb CKD i T2D encara desenvoluparan pèrdua de la funció renal i tenen un alt risc d'esdeveniments cardiovasculars. El mecanisme d'acció de Kerendia és diferent de les teràpies existents. En bloquejar l'activació excessiva de la IM, el fàrmac pot dirigir-se directament a la inflamació i la fibrosi per retardar la progressió de la malaltia.

Estructura química de la finerenona

L'estudi FIDELIO-DKD es va dur a terme en pacients amb CKD i T2D per avaluar l'eficàcia i la seguretat de la finerenona i el placebo. Tots dos grups van rebre atenció estàndard, inclosa la teràpia hipoglucemica i la dosi màxima tolerada de teràpia de bloqueig del sistema de renina-angiotensina (RAS), com ara inhibidors de l'enzim convertidor d'angiotensina (ECA) o receptors d'angiotensina II bloquejadors (ARB).

Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar al punt final primari: quan es combina amb l'atenció estàndard, la finerenona va reduir significativament el risc del punt final primari compost de progressió de CKD, insuficiència renal i mort renal en comparació amb placebo. En concret, amb un seguiment mitjà de 2,6 anys, en comparació amb placebo, la finerenona experimentarà insuficiència renal per primera vegada, la taxa de filtració glomerular estimada (EGFR) continuarà disminuint des de la línia de base en ≥40% durant almenys 4 setmanes, i renal El risc compost de mort es va reduir significativament en un 18% (HR = 0,82; 95% CI: 0,73-0,93; p = 0,0014). En els subgrups preespec seleccionats, l'efecte de la finerenona sobre el resultat principal va ser generalment consistent, i l'efecte del tractament es va mantenir durant tot el període d'estudi.

A més, amb un seguiment mitjà de 2,6 anys, en comparació amb placebo, la finerenona també va reduir significativament el risc de punts finals secundaris clau: reduir el risc combinat de mort cardiovascular, infart de miocardi no fatal, accident cerebrovascular no fatal o estada hospitalària d'insuficiència cardíaca 14% (reducció del risc relatiu, HR = 0,86 [95%IC: 0,75-0,99; p = 0,0339]).

En aquest estudi, la finerenona era ben tolerada, d'acord amb la seguretat observada en estudis anteriors. Els esdeveniments adversos en general i els esdeveniments adversos greus causats pel tractament van ser similars entre els dos grups. La majoria dels esdeveniments adversos van ser lleus o moderats. En comparació amb el grup placebo, la freqüència d'esdeveniments adversos greus va ser menor en el grup de finerenona (31,9% vs 34,3%) i la incidència d'esdeveniments adversos relacionats amb la hiperpotassèmia va ser més alta (18,3% vs 9%), i els dos grups estaven greument relacionats amb la hiperpotassèmia La incidència d'esdeveniments adversos va ser baixa (1,6% vs 0,4%), i no hi va haver mort relacionada amb la hiperpotassèmia en els dos grups. La proporció de pacients que van interrompre el tractament a causa de la hiperpotassèmia en el grup de finerenona va ser del 2,0%, en comparació amb el 0,9% en el grup placebo.