Kisqali va informar de la supervivència global més llarga de càncer de mama metastàsic HR postmenopàusica + / HER2: 4,5 anys.

Novartis ha anunciat recentment els últims resultats de supervivència global (OS) de l’assaig de fase III MONALEESA-3 de l’inhibidor CDK4 / 6 Kisqali(ribociclib)càncer de pulmó. L'estudi es va dur a terme en dones postmenopàusiques amb càncer de mama metastàsic receptor hormonal positiu (HR +) i receptor de factor de creixement epidèrmic humà negatiu 2 (HER2-). Després d’un seguiment addicional de 16,9 mesos, l’anàlisi exploratòria del SO va avaluar la teràpia combinada fulvestrant Kisqali +, la monoteràpia fulvestrant de primera línia o el tractament de segona línia de dones postmenopàusiques amb càncer de mama metastàtic HR + / HER2 . L'anàlisi va trobar que després de més de 4 anys de seguiment a llarg termini, en comparació amb el fulvestrant, el benefici clínicament rellevant del SO de Kisqali + fulvestrant va continuar sent més d'un any superior. Aquestes últimes dades del sistema operatiu es donaran a conèixer a la reunió anual ASCO del 2021.

Les dades específiques són: després d'un seguiment mitjà de 56,3 mesos, la SO mediana del grup d'un agent fulvestrant va ser de 41,5 mesos, mentre que la SO mediana del grup fulvestrant Kisqali + va arribar als 53,7 mesos (HR=0,73 ; IC del 95%: 0,59-0,90), aquesta és la informació de SO més llarga que es va informar en el tractament de dones postmenopàusiques amb càncer de mama metastàtic HR + / HER2.

A més, en comparació amb fulvestrant, Kisqali + fulvestrant al subgrup de tractament de primera línia (SO mediana: no assolit vs 51,8 mesos; FC=0,64; IC del 95%: 0,46-0,88) i al subgrup de tractament de segona línia (OS mediana: 39,7 mesos vs 33,7 mesos; FC=0,78; IC del 95%: 0,59-1,04). La SO va perllongar i va reduir el risc relatiu de mort en un 36% i un 22%, respectivament.

En particular, val a dir que en aquest estudi, el risc relatiu de mort a la població postmenopàusica de primera línia (1L) es va reduir en un 36%, cosa que posa de relleu que Kisqali és l’únic CDK4 / 6 que ha demostrat els beneficis de l’OS quan es combina amb fulvestrant com a tractament de primera línia. Inhibidor.

Els resultats d’aquesta anàlisi post mortem exploratòria segueixen les dades d’anàlisi del sistema operatiu anunciades prèviament al Congrés de la Societat Europea d’Oncologia Mèdica (ESMO) de 2019 i publicades al New England Journal of Medicine (NEJM). En comparació amb el grup, el resultat SO del grup fulvex Kisqali + va ser estadísticament significatiu i el risc de mort es va reduir un 28% (FC=0,72; IC 95%: 0,568-0,924; p=0,00455). Els resultats de l’anàlisi del subgrup són consistents amb les dades de supervivència de la població amb intenció de tractar (ITT).

La quimioteràpia al grup fulvex Kisqali + es va retardar 4 anys (48,1 mesos) i la quimioteràpia al grup fulvex es va retardar 28,8 mesos (FC=0,70; IC del 95%: 0,57-0,88). Els esdeveniments adversos són consistents amb els resultats de l'assaig de fase 3 que es va informar anteriorment.

Dennis J. Slamon, director d’investigacions clíniques i translacionals del Johnson Comprehensive Cancer Center de la Universitat de Califòrnia, Los Angeles, va dir: i també estem a L’objectiu final de la majoria d’assaigs clínics. Quan l’assaig MONALEESA-7 va anunciar les dades medianes de supervivència global (OS) durant gairebé 5 anys en pacients dones premenopàusiques a la reunió SABCS2020, va ser la primera vegada que vam veure un CDK4. . De manera encoratjadora, es van observar els resultats medians del sistema operatiu de gairebé 4,5 anys en dones postmenopàusiques a l’estudi MONALEESA-3, que subratlla el de Kisqali Tot i mantenir la qualitat de vida, proporciona als pacients l’esperança de sobreviure més temps."

La doctora Susanne Schaffert, presidenta de Novartis Oncology, va dir:" A mesura que maduren les dades del SO, estem orgullosos queribociclibcontinua destacant de la multitud. El medicament proporciona temps de supervivència més llargs per a dones joves i grans amb càncer de mama metastàsic. Aquestes dades confirmen l'eficàcia continuada de Kisqali&# 39 en una àmplia gamma de pacients amb càncer de mama metastàtic HR + / HER2. Independentment del nombre de línies de tractament, aquestes dades són úniques i inspiradores. La nostra tasca per explorar els beneficis de Kisqali continua i estem explorant el seu ús en el potencial de teràpia adjuvant."

Kisqali és un inhibidor de CDK4 / 6 dirigit per via oral que pot inhibir selectivament la cinasa 4/6 dependent de la ciclina (CDK4 / 6), restaurar el control del cicle cel·lular i bloquejar la proliferació de cèl·lules tumorals. El cicle cel·lular incontrolat és una característica distintiva del càncer. El CDK4 / 6 és hiperactiu en molts càncers, cosa que provoca una proliferació cel·lular incontrolada. CDK4 / 6 és un regulador clau del cicle cel·lular, que pot desencadenar la transició del cicle cel·lular de la fase de creixement (fase G1) a la fase de replicació de l’ADN (fase S1). En el càncer de mama receptor d’estrògens positius (ER +), la hiperactivitat de CDK4 / 6 és molt freqüent, i CDK4 / 6 és un objectiu clau aigües avall de la senyalització ER. Les dades preclíniques mostren que la inhibició dual de la senyalització de CDK4 / 6 i ER té un efecte sinèrgic i pot inhibir el creixement de cèl·lules de càncer de mama ER + en fase G1.

Kisqali va ser aprovat inicialment pels Estats Units i la Unió Europea els mesos de març i agost de 2017 (basat en els resultats de l’estudi MONALEESA-2), combinat amb un inhibidor de l’aromatasa com a teràpia endocrina inicial per tractar la FC postmenopàusica + / HER2- Mama localment avançada o metastàtica Pacients femenines amb càncer. Al juliol i desembre de 2018, Kisqali va ser aprovada pels Estats Units i la Unió Europea per ampliar les seves indicacions, combinada amb un inhibidor de l’aromatasa com a teràpia endocrina inicial per tractar pacients femenines premenopàusiques, perimenopàusiques i postmenopàusiques, i també és adequat per a combinacions amb fulvix Siqun s’utilitza com a teràpia de primera o segona línia per a dones postmenopàusiques.

ribociclibés l'inhibidor de CDK4 / 6 amb l'evidència clínica més gran de primera línia i ha demostrat tenir una eficàcia consistent i sostinguda en comparació amb la teràpia endocrina sola. Kisqali ha obtingut beneficis de supervivència global estadísticament significatius en dos grups de pacients diferents, incloses les dones premenopàusiques amb càncer de mama avançat en HR {/ 3} i les dones postmenopàusiques.

Actualment, Novartis investiga el potencial terapèutic de Kisqali en el càncer de mama precoç, per tal de continuar reconstruint el tractament clínic del càncer de mama. L'empresa col·labora amb l'organització d'investigació clínica del càncer-Translational Tumor Research (TRIO) per dur a terme un estudi clínic de fase III NATALEE, que investiga Kisqali combinat amb teràpia endocrina en el tractament adjuvant de HR + / HER2-càncer de mama precoç pacients.