Lynparza va aprovar a la UE: el tractament del mCRPC mutant BRCA1 / 2, reduint significativament el risc de mort.

Amplificador AstraZeneca i Merck GG; Co. ha anunciat recentment que la Comissió Europea (CE) ha aprovat el fàrmac anticancerigen dirigit Lynparza (nom genèric: olaparib) per a una nova indicació: per al tractament de teràpies anteriors (incloent un nou tipus de teràpia hormonal). No obstant això, els pacients amb castració metastàtica -càncer de pròstata resistent (mCRPC) que té mutacions avançades del gen 1/2 (BRCA1 / 2) de susceptibilitat al càncer de mama. Les mutacions BRCA1 / 2 són un subgrup de mutacions genètiques de reparació de recombinació homòloga (HRR).

Val a dir que Lynparza és el primer i únic inhibidor de PARP aprovat a la Unió Europea per al tractament del càncer de pròstata avançat amb selecció de biomarcadors. Aquest medicament també és l’únic inhibidor de PARP que pot millorar significativament la supervivència global (OS) dels pacients amb mCRPC mutant BRCA en comparació amb la nova teràpia hormonal (NHT). Aquesta aprovació és un moment important i va donar inici a una nova era de medicina de precisió per al càncer de pròstata a Europa. Lynparza ara ofereix una opció de tractament específica a nivell molecular per a pacients amb càncer de pròstata avançat. Aquests pacients tenen un mal pronòstic en el passat i poques opcions de tractament.

Als Estats Units, Lynparza va ser aprovada per la FDA el maig d’aquest any per al tractament de pacients que han progressat després de rebre enzalutamida o abiraterona de nova teràpia hormonal (NHT) i que porten mutacions genètiques reparadores de la línia germinal o de la recombinació homòloga nociva o sospitosa (HRRm) pacients amb mCRPC.

El càncer de pròstata és el segon tipus de càncer més freqüent en homes, amb més d’1,3 milions de pacients nous a tot el món el 2018. Es calcula que aproximadament un 20-30% dels pacients amb mCRPC porten mutacions del gen HRR i un 12% porten mutacions BRCA. Lynparza és el primer inhibidor de la PARP de&# 39. A hores d’ara, el medicament s’ha aprovat per tractar 4 tipus de càncer, incloent-hi: càncer d’ovari, càncer de mama, càncer de pàncrees i càncer de pròstata.

Lynparza és un pioner inhibidor oral de poli-ADP ribosa polimerasa (PARP). S'ha aprovat per a 7 indicacions terapèutiques, 4 de les quals són càncer d'ovari i 2 són tractaments de manteniment de primera línia per al càncer d'ovari. En concret: (1) tractament de manteniment de primera línia per a adults amb càncer d’ovari avançat BRCAm; (2) Tractament de manteniment de primera línia per a adults amb càncer d’ovari avançat positiu per HRD combinat amb bevacizumab; (3) Tractament de manteniment per a adults amb càncer d'ovari recurrent; (4) Pacients adults amb càncer d'ovari avançat de gBRCAm; (5) Tractament de pacients adults gBRCAm, HER2-negatius (HER2-) amb càncer de mama metastàtic; (6) Teràpia de manteniment de primera línia per a adults amb càncer de pàncrees metastàtic gBRCAm; (7) Tractament de mCRPC amb pacients amb mutacions genètiques específiques.

L'aprovació de Lynparza per al tractament del càncer de pròstata es basa en els resultats de l'anàlisi d'un subgrup de l'assaig de fase III PROfound. Aquest estudi és el primer estudi de la fase III per avaluar un fàrmac dirigit en una població de pacients amb càncer de pròstata seleccionada per biomarcadors amb resultats positius.

L’anàlisi de subgrups va mostrar que, en comparació amb els fàrmacs de cura estàndard Xtandi (enzalutamida, enzalutamida) o Zytiga (acetat d’abiraterona, acetat d’abiraterona), Lynparza va millorar significativament la progressió radiològica en pacients amb mutacions BRCA1 / 2 en el període de supervivència (rPFS) i supervivència global (OS) de mCRPC . Les dades específiques són: en pacients amb mutacions BRCA1 / 2 en mCRPC, en comparació amb Xtandi o Zytiga, Lynparza: (1) va reduir el risc de progressió o mort de la malaltia en un 78% (FC=0,22, p< 0,0001),="" i="" rpfs="" perllongat="" significativament="" (mitjana:="" 9,8="" mesos="" vs="" 3,0="" mesos);="" (2)="" es="" va="" reduir="" el="" risc="" de="" mort="" en="" un="" 37%="" (fc="0,63)" i="" va="" augmentar="" significativament="" la="" so="" (mediana:="" 20,1="" mesos="" vs="" 14,4="">

Actualment, AstraZeneca i Merck estan explorant altres assaigs per al càncer de pròstata, inclòs l’assaig en fase III PROpel en curs, que avalua Lynparza com a teràpia de primera línia en combinació amb abiraterona i abiraterona sols per al tractament de pacients amb o sense pacients amb mCRPC amb mutacions HRR o sense. Es preveu que les dades de la investigació estiguin disponibles durant la segona meitat del 2021.

Lynparza és un primer inhibidor oral de poli-ADP ribosa polimerasa (PARP) oral que pot aprofitar defectes de la via de reparació de danys en l'ADN tumoral (DDR) per matar preferentment les cèl·lules cancerígenes. Aquest mode d'acció dóna tractament a Lynparza contra defectes de reparació de danys en l'ADN Potencial per a una àmplia gamma de tipus de tumors.

Lynparza és el primer inhibidor de la PARP mundial de&# 39 i va ser aprovat per primera vegada per la FDA dels Estats Units el desembre de 2014. AstraZeneca i Merck van aconseguir una cooperació estratègica mundial en oncologia el juliol de 2017 per desenvolupar i comercialitzar conjuntament Lynparza i un altre inhibidor del MEK selumetinib per tractar diversos tipus de tumors. En la categoria d’inhibidors de PARP, Lynparza té els projectes de desenvolupament d’assaigs clínics més extensos i avançats. Actualment, les dues parts cooperen per investigar el potencial de Lynparza com a monoteràpia i teràpia combinada per a una àmplia gamma de tipus de tumors.

Al mercat xinès, Lynparza es va aprovar l’agost de 2018 per al tractament de manteniment del càncer d’ovari recurrent sensible al platí. Lynparza és el primer medicament específic aprovat per al tractament del càncer d'ovari al mercat xinès, que marca el tractament de càncer d'ovari de la Xina&# 39, que entra a l'era dels inhibidors del PARP.

A principis de desembre de 2019, es va aprovar de nou Lynparza per al tractament de manteniment de primera línia de pacients amb càncer d’ovari avançat amb mutació BRCA. Beneficiant-se del fort suport de China&# 39 per a la innovació farmacèutica i l’aprovació clínica accelerada de nous fàrmacs amb necessitat urgent, Lynparza es va convertir en el primer inhibidor PARP de China&# 39 aprovat per a la teràpia de manteniment de primera línia del càncer d’ovari. El 28 de novembre de 2019, Lynparza va ser inclosa al Directori Nacional d’Assegurances Mèdiques.