L’abrocitinib de Pfizer en el tractament de la dermatitis atòpica greu arriba al seu punt final principal

L’11 de novembre, Pfizer va anunciar els resultats positius de l’estudi clínic de fase 3, JADE REGIMEN, per a l’abrocitinib inhibidor de la Janus kinase 1 (JAK1) oral, investigat un cop al dia, per a pacients amb dermatitis atòpica (AD) moderada a severa de 12 anys i més.

L'anàlisi va mostrar que les dosis d'abrocitinib tant de 200 mg com de 100 mg van assolir el punt final principal. En comparació amb els pacients que prenien placebo aleatòriament, hi havia significativament menys pacients en el grup de tractament que necessitaven un tractament de rescat o atacs aguts. Aquestes dues dosis també van assolir el punt final secundari clau, és a dir, en comparació amb el placebo, el manteniment de la resposta de l’avaluació global (IGA) de l’investigador va ser netejada o gairebé netejada en una proporció més gran.

L’estudi de JADE REGIMEN és un assaig de retirada clínica de fase 3 controlat amb placebo de 52 setmanes, aleatoritzat i de resposta significativa, controlat amb placebo, que va inscriure un total de 1233 subjectes a tot el món. L'assaig va incloure un període de 12 setmanes de treball obert per determinar l'estat de resposta del pacient&# 39 a la monoteràpia amb abrocitinib (200 mg, una vegada al dia). Els pacients en període d’inici de la prova oberta no van rebre cap tractament local. Al final del període d’execució de 12 setmanes, els subjectes que tenien una resposta clínica positiva al tractament d’inducció d’abrocitinib van entrar en un període de tractament de manteniment doble cec de 40 setmanes. Durant aquest període de tractament, els pacients es van assignar aleatòriament a tres grups de tractament: placebo, grup Abrocitinib 100 mg, grup abrocitinib 200 mg (tots dos medicaments són una vegada al dia). Durant l'operació de proves obertes i el tractament a cegues, no està permès l'ús de teràpies d'atenció estàndard locals i / o sistèmiques amb medicaments.

Els resultats van mostrar que els pacients que van continuar prenent una dosi més alta (200 mg) d’abrocitinib o van canviar a una dosi inferior (100 mg) després d’arribar a una resposta clínica durant el període d’inducció no tenien possibilitats de patir un atac agut en 52 setmanes en comparació amb pacients del grup placebo Significativament més alts (81,1%, 57,4% i 19,1%, respectivament; p< 0,0001="" en="" comparació="" amb="" el="" grup="" placebo="" dels="" dos="" grups="" de="" dosis).="" a="" més,="" els="" pacients="" que="" continuen="" utilitzant="" abrocitinib="" a="" dosis="" elevades="" tenen="" significativament="" menys="" probabilitats="" de="" patir="" un="" atac="" agut="" que="" els="" pacients="" del="" grup="" amb="" dosis="" baixes="">< 0,0001).="" en="" comparació="" amb="" el="" grup="" placebo,="" els="" pacients="" que="" prenien="" qualsevol="" dosi="" d’abrocitinib="" tenien="" més="" probabilitats="" de="" mantenir="" l’aclariment="" iga="" (0)="" o="" gairebé="" l’aclariment="" (1)="">< 0,0001="" per="" a="" les="" dues="" dosis="" en="" comparació="" amb="" el="" placebo).="" el="" principal="" criteri="" final="" després="" del="" període="" d’inducció="" de="" 12="" setmanes="" va="" ser="" que="" entre="" el="" període="" de="" tractament="" cegat="" i="" les="" 40="" setmanes="" no="" hi="" va="" haver="" cap="" atac="" agut="" que="" requeria="" un="" tractament="" de="" rescat="" entre="" els="" grups.="" el="" punt="" final="" secundari="" clau="" es="" basa="" en="" el="" fet="" que="" els="" pacients="" amb="" una="" puntuació="" iga="" igual="" o="" superior="" a="" 2="" no="" han="" tingut="" un="" atac="" agut="" que="" requereixi="" un="" tractament="" de="">

Dels 1233 subjectes registrats, 798 (64,7%) van respondre a la monoteràpia amb abrocitinib (200 mg, una vegada al dia) durant el període inicial d’inducció de 12 setmanes i van reaccionar amb JADE MONO-1 i JADE MONO-2 sols. En comparació amb la investigació sobre tractament farmacològic, la taxa efectiva és superior a l’esperada.

Abrocitinib és un fàrmac oral de molècula petita que inhibeix selectivament JAK1. Es creu que la inhibició de JAK1 regula una varietat de citocines implicades en la fisiopatologia de la dermatitis atòpica, inclosa la interleucina (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 i la limfoietotina estromal tímica (TSLP). El febrer de 2018, la FDA va concedir a Abrocitinib una designació innovadora per al tractament de pacients amb AD moderada a severa. A l'octubre d'aquest any, Pfizer va anunciar que la FDA va aprovar la designació de revisió prioritària de la nova aplicació de fàrmacs (NDA) per al tractament de pacients amb AD de moderada a greu amb dosis de 100 mg i 200 mg del medicament, i s'espera una decisió d’aprovació a l’abril de 2021. Quan es va fer una revisió prioritària, la FDA va creure que l’abrocitinib pot proporcionar millores significatives en la seguretat i l’eficàcia del tractament, prevenció o diagnòstic d’aquesta malaltia greu. Actualment, l’Agència Europea del Medicament (EMA) també ha acceptat la sol·licitud d’autorització de comercialització (MAA) del medicament i prendrà una decisió durant la segona meitat del 2021.

Pfizer espera que l’abrocitinib es converteixi en una droga de taquilla. L’èxit d’aquest estudi és clarament un pas més cap al seu objectiu. L’any passat, Pfizer va emetre una sèrie d’informes sobre aquest medicament oral com un desafiant per a Sanofi i Dupixent, un agent biològic de regeneració, al mercat de la dermatitis atòpica de moderada a greu. S'espera que Abrocitinib tingui la mateixa o millor eficàcia mitjançant l'administració oral, però a partir de les dades de seguretat publicades aquesta vegada, Dupixent pot tenir un avantatge sobre l'abrocitinib. Aquesta última causa que un nombre considerable de pacients tinguin nàusees, mals de cap i altres reaccions adverses, juntament amb el registre d’advertència de la caixa negra de la FDA dels EUA&# 39 sobre els inhibidors de JAK1, poden limitar l’ús de Pfizer aquest desafiant.

Però Pfizer encara és optimista sobre els inhibidors de la via JAK. L’empresa creu que les vies JAK tenen un paper important en el procés d’inflamació perquè participen en la transmissió de senyals de més de 50 citocines i factors de creixement, molts dels quals poden impulsar la mediació immune. Malaltia líder. Per tant, a més de l’abrocitinib, el gasoducte inhibidor de la immunocinasa de Pfizer&# 39 té desplegaments:

Ritlecitinib (PF-06651600): un inhibidor oral de la quinasa de la família JAK3 / TEC, estudi clínic de fase 3 per al tractament de l’alopècia areata (AA) i estudi de fase 2 per al tractament del vitiligen, malaltia de Crohn' i inflamació del còlon ulcerós (UC);

Brepocitinib (PF-06700841): un inhibidor oral de la tirosina quinasa 2 (TYK2) / JAK1, estudi de la fase 2 del seu ús en el tractament local de la psoriasi i la malaltia antidepressiva, així com l’artritis psoriàsica, CD, UC, vitiligo, lupus eritematós sistèmic ( LES), AA i hidradenitis suppurativa (HS);

PF-06826647: un inhibidor de TYK2, un estudi de fase 2 per tractar la psoriasi i la HS;

PF-06650833: un inhibidor de la quinasa 4 (IRAK4) associada al receptor IL-1, estudi de fase 2 per al tractament de l’artritis reumatoide i l’artritis reumatoide.