Merck anuncia dades sobre l’eficàcia de l’inhibidor de l’ATR berzosertib en el tractament del càncer de pulmó de cèl·lules petites

El 12 d’abril, Merck (Merck KGaA) va anunciar el progrés clínic clau de berzosertib (M6620). Berzosertib és un inhibidor potent i selectiu de l’atàxia telangiectàsica i de la proteïna relacionada amb Rad3 (ATR).

Els resultats d’un estudi de prova de concepte de fase II (NCT02487095) realitzat per l’Institut Nacional del Càncer (NCI) van mostrar que en pacients amb càncer de pulmó recurrent de cèl·lules petites (SCLC), el berzosertib combinat amb el fàrmac quimioteràpic topotecan és objectiu. (ORR) va ser del 36% (IC del 95%: 18,0-57,5; totes eren respostes parcials) i la majoria dels pacients (68,0%) van experimentar regressió tumoral. Es va observar remissió tant en pacients sensibles al platí (60,0%) com en resistents al platí (30,0%). La durada mitjana de la resposta (DOR) va ser de 6,4 mesos, i 4 dels 6 pacients amb SCLC resistents al platí (66,7%) tenien una DOR superior a 6 mesos. La supervivència mitjana sense progressió (PFS) va ser de 4,8 mesos i les taxes de supervivència sense progressió a 4 i 6 mesos van ser del 60,0% i del 36,0%, respectivament. La supervivència global mediana (SO) va ser de 8,5 mesos i les taxes de supervivència global de 6 i 12 mesos van ser del 68,0% i del 32,0%, respectivament.

NCI també està realitzant un assaig de fase II separat per avaluar el berzosertib combinat amb monoteràpia de topotecan i topotecan en el tractament de SCLC recurrent (NCT03896503).

Merck també va iniciar un estudi global de fase II per avaluar encara més l’eficàcia del berzosertib combinat amb el topotecan en el tractament de SCLC recaiguda en platí resistent (DDRiver SCLC 250). El primer pacient s'ha inscrit en aquest assaig d'un braç obert, que està previst que inclogui aproximadament 80 participants en aproximadament 41 llocs d'estudi a Àsia, Europa i Amèrica del Nord.

El topotecan és l'estàndard de la quimioteràpia assistencial per al tractament de segona línia de SCLC i s'associa amb taxes baixes de remissió, especialment en malalties resistents al platí. Els resultats de l’estudi NCI van subratllar que els tumors SCLC són susceptibles a la inhibició de l’ATR a causa de nivells elevats d’estrès de replicació, i la combinació de berzosertib i topotecan té el potencial de millorar l’eficàcia del topotecan en pacients resistents a la quimioteràpia. Aquestes dades es basen en les dades publicades al començament de la fase I de l'estudi, i les primeres dades també indiquen que aquesta teràpia combinada té beneficis potencials per als pacients amb SCLC resistents al platí.

Aquests resultats s’afegeixen als resultats d’un estudi de fase II aleatoritzat i obert (protocol NCI 9944) patrocinat per NCI, que va avaluar l’eficàcia del berzosertib combinat amb gemcitabina i gemcitabina en el tractament d’alta resistència al platí. càncer d'ovari serós grau. Els resultats de l’estudi s’han publicat a The Lancet Oncology el 2020. L’estudi es va dur a terme mitjançant un acord de col·laboració de recerca i desenvolupament (CRADA) separat entre NCI i Merck, i els resultats van mostrar que, en aquest entorn de tractament, els beneficis de l’addició de berzosertib a gemcitabina inclouen una supervivència millorada sense progressió. Val a dir que aquest estudi és el primer estudi aleatori que avalua els inhibidors de l’ATR contra qualsevol tipus de tumor.