Novartis Capmatinib va ​​aprovar tractar el NSCLC Hengrui domèstic i altres companyies farmacèutiques per desplegar medicaments dirigits a la MET

Novartis va anunciar que Capmatinib (nom comercial Tabrecta) va ser aprovat per la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units el 6, 2020 per al tractament del càncer de pulmó de cèl·lules petites (NSCLC) metastàtic de MET. exon 14 mutació saltant Pacient adult. Al mateix temps, la FDA va aprovar un producte que detecta aquest tipus de mutació gènica amb el nom comercial FoundationOne CDx. Capmatinib va ​​rebre el títol de teràpia innovadora per la FDA. El 11 de febrer, 2020, Novartis va anunciar que la FDA acceptava la nova aplicació de medicaments de Capmatinib'; Tabrecta és la primera teràpia específica de càncer de pulmó de cèl·lules no petites de cèl·lules pulmonars, que ha estat aprovada per la FDA, 14 .

Tabrecta és un inhibidor de MET de molècula petita i molt selectiva oral que pot inhibir la fosforilació del MET causada per la unió del factor de creixement de l’hepatocit o l’amplificació del MET, així com per la fosforilació mediada per MET de proteïnes de senyalització descendent i cèl·lules de càncer dependents de la MET Proliferació i supervivència.

Capmatinib va ​​ser desenvolupat originalment per Incyte Corporation. Al novembre 2009, Novartis i Incyte van signar una llicència exclusiva de desenvolupament global per a Capmatinib. L’acord també cobreix els drets de comercialització de lucotinib en zones diferents dels Estats Units. Incyte es reserva la promoció comuna als Estats Units. Capmatinib té drets i participa en el desenvolupament global d’aquest compost. A l’octubre 2014, Novartis i Squibb van signar una cooperació d’assaig clàssica de fase I / II per avaluar els tres compostos d'orientació molecular de Novartis (seritinib, Capmatinib i nazatinib) combinats amb BMS de Nivolumab La seguretat, la tolerància i l’eficàcia preliminar de la cèl·lula. càncer de pulmó. Al gener 2015, Novartis va llançar un assaig clínic de Fase II per investigar l'activitat antitumoral de Capmatinib en combinació amb Binimetinib, Alpelisib i ceritinib en pacients amb càncer de pulmó de cèl·lules no petites.

La base de dades de Yaodu demostra que actualment Capmatinib es troba en assaigs clínics de Fase II per al tractament de glioblastoma, càncer de fetge, melanoma maligne, assaigs clínics de Fase I / II per a càncer colorectal, càncer de cap i coll, i assaigs clínics de Fase I per al tractament de sòlids. tumor. Actualment no hi ha avenços en els estudis clínics de Capmatinib per al tractament del carcinoma de cèl·lules renals.

Dades clíniques clau

L’aprovació de Tabrecta' es basa en els resultats d’un assaig de fase II multicèntrica, no aleatori, de marca oberta i multi-cohort de fase II de GEOMETRYmono-1. L’objectiu final del tractament primari és la taxa de resposta general (ORR). Els 97 subjectes inscrits es van dividir en dos grups, prenent la medicació dues vegades al dia, i els resultats van mostrar que l'eficàcia era significativa, el grup de pacients que no havien rebut tractament (n= 28) i el grup de pacients que havien rebut prèviament tractament (n= 69) La ORR era 68% i 41%, respectivament, i la durada mitjana de la remissió era 12. 6 mesos i 9. 7 mesos, respectivament.

Els esdeveniments adversos més freqüents relacionats amb el tractament (AE) (incidència ≥ 20%) són edemes perifèrics, nàusees, fatiga, vòmits, dispnea i disminució de la gana.

Hi ha 2 milions de pacients nous amb càncer de pulmó a tot el món cada any, dels quals NSCLC representa prop del 85%. Gairebé el 70% dels pacients amb NSCLC tenen mutacions genètiques. L'exon de MET 14 saltar és un controlador oncogènic reconegut, que representa aproximadament 3% a 4% dels NSCLC metastàtics recentment diagnosticats (aproximadament 4 000-5000 pacients a l'any en el Estats Units).

L’aprovació de Tabrecta' proporciona una nova esperança per a pacients amb NSCLC amb aquesta mutació. Tabrecta es pot utilitzar com a teràpia de primera línia i per a pacients amb NSCLC tractats prèviament (independentment del tipus de tractament previ). S'espera que el producte reuneixi pacients en els propers dies.

Més de deu fàrmacs c-Met orientats a la investigació clínica a la Xina

El receptor tirosina quinasa c-Met també s’anomena receptor del factor de creixement dels hepatòcits (HGFR). El lligand de C-MET és el factor de creixement dels hepatòcits (HGF). La combinació de HGF i c-MET pot afavorir la proliferació cel·lular, la migració, la diferenciació i els canvis morfològics. Els inhibidors del c-Met tenen el potencial de tractar el càncer gàstric, el càncer renal i el pulmó i poden ser especialment adequats per al tractament de càncers resistents als agents terapèutics objectius actuals. c-MET s’ha convertit en un dels objectius actuals d’investigació en matèria de càncer.

Després de consultar la base de dades de Yaodu, a partir del temps de premsa, hi ha 18 classe xinesa 1 c-Met dirigides a drogues encara en curs a la Xina, que cobreixen les àrees terapèutiques de tumors, malalties cardiovasculars, etc., que impliquen més d’una dotzena com les empreses farmacèutiques Hausen, Hengrui, etc.

El primer esqueló: dos fàrmacs en fase clínica en fase III, a saber Pudk-HGF i Volitinib (Volitinib).

Pudk-HGF: injecció del factor de creixement de l'hepatocit (PUDK-HGF), un plasmidi recombinant desenvolupat conjuntament per l'Institut de Radiació i Medicina de la Radiació de l'Acadèmia Xinesa de Ciències Mèdiques Militars i la Wuhan Optical Valley Renfu Biomedicina (filial de Renfu Pharmaceutical). s'utilitza per tractar malalties isquèmiques greus de les extremitats. Aquesta varietat és un producte biològic que utilitza un plasmidi d'expressió com a portador i factor de creixement dels hepatòcits com a gen terapèutic. Actualment ha finalitzat estudis clínics de fase II i s'ha aprovat per a estudis clínics de fase III.

Volitinib: Un inhibidor oral c-Met altament selectiu desenvolupat per Hutchison MediPharma, té un efecte inhibidor significatiu en tumors anormals com l'amplificació del gen c-Met o la sobreexpressió de proteïnes c-Met. A 2011, Hutchison MediPharma va autoritzar AstraZeneca a desenvolupar conjuntament el tractament contra el càncer del medicament' A 2012, Hutchison Whampoa va presentar una sol·licitud clínica per a comprimits de voritinib a la Xina i va obtenir una aprovació d’assaig clínic al març 2013. Al febrer 2017, l'estudi clínic de la fase II (NCT 02897479, 20 1 6-504-00CH 1, CTR20 1 6058 1 ) de pacients amb carcinoma de sarcomatoide pulmonar (PSC) localment avançat o metastàtic amb exó de MET 1 4 mutacions van completar el primer tema a la Xina Unir-se al grup. L’estudi de voritinib en el tractament del carcinoma de cèl·lules renals papil·lars (a escala global) es troba en fase clínica III. S'utilitza en el tractament del càncer colorectal, càncer gàstric, pulmó i càncer de pròstata (a nivell mundial i a la Xina) i es troba en fase clínica II.

Segona escala: 5 fàrmacs investigats en fase clínica II, concretament EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Ningetinib Tosylate (Ningatinib p-toluenesulfonate), AL-2846, Glumetinib (Gumeti Nepal).

EMB-01: Basat en el seu FIT-Ig? La tecnologia (Fabs-In-Tandem Immunoglobulin) va desenvolupar un anticòs bispecific que dirigeix ​​el receptor del factor de creixement epidèrmic EGFR i el factor de creixement dels hepatòcits per c-Met / HGFR i està pensat per a ser utilitzat per al tractament de tumors sòlids.

Bozitinib (Berritinib): Originalment desenvolupat per Crown Bioscience, després l'empresa farmacèutica CBT farmacèutica es va desenvolupar en cooperació amb Beijing Purunao Biotechnology (filial del grup Hengkang). , I CBT és responsable del desenvolupament d’altres regions tret de la Xina. Aquesta varietat és un inhibidor de c-Met dirigit a la via de transició epitelial-mesenquimal (EMT) i està destinada al tractament del càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC), glioma, carcinoma de cèl·lules renals (RCC) i carcinoma hepatocel·lular (HCC)) .

Ningetinib Tosylate (Ningetinib p-toluenesulfonate): un inhibidor multi-objectiu desenvolupat per Guangdong Dongguang, destinat al tractament del càncer, incloent càncer de pulmó, càncer gàstric, càncer intestinal, mutació del gen gènere FLT 3 muda positiva / refractària aguda leucèmia mieloide 1. Càncer de pulmó de cèl·lules no petites d’etapa IIIB o estadi IV amb mutació T 790 M negativa després del tractament amb EGFR TKI.

AL-2846: Desenvolupat per Ed Cheng Ningxin i Zhengda Tianqing, actualment en Fase II clínica, utilitzats per tractar el càncer de pulmó de cèl·lules no petites.

Glumetinib: l'Institut de Materia Medica de Xangai, l'Acadèmia Xinesa de Ciències i Shanghai Lvgu Pharmaceutical Co., Ltd. van presentar una sol·licitud d'assaig clínic (categoria química 1) a l'Administració de l'alimentació de la Xina, actualment en fase clínica de recerca II el tractament del càncer de pulmó de cèl·lules no petites

La tercera escala: medicaments 10 investigats en la fase I clínica, a saber QBH-196, Kanitinib (Boxitinib), clorhidrat de Boxitinib (CM), CM-118, GST-HG 161, HS-10241, HQP 8361 (kaitai cetona amina), LMV-12 (HE 003), SPH 3348, SHR-A 1403.

SHR-A 1403: SHR-A 1403 desenvolupat per Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. és un anticorpi monoclonal humanitzat del factor de creixement anti-hepatòcits (HGFR / c-Met) humanitzat format per l'acoblament químic de inhibidors de microtúbuls. El conjugat pot unir el c-Met a la superfície de la cèl·lula tumoral, endocitosi el conjugat anticòs-fàrmac a la cèl·lula tumoral i alliberar la toxina de molècula petita després que el lisosoma es degradi, cosa que pot matar la cèl·lula tumoral. Al febrer, 2019, es va començar a estudiar la fase clínica I (NCT 03856541) en pacients amb tumors sòlids avançats a la Xina.

HS-10241: un inhibidor de c-Met desenvolupat per Jiangsu Howson. Actualment es troba en fase clínica I a la Xina i s’utilitza per tractar tumors sòlids avançats (càncer de fetge, càncer de pulmó i gàstric).