Nuplazid, un agonista selectiu invers de serotonina, sol·licitarà noves indicacions el 2022!

Acadia Pharmaceuticals aposta pel desenvolupament de teràpies innovadores per tractar malalties del sistema nerviós central (SNC). Recentment, la companyia va anunciar que planeja tornar a enviar nuplazid (pimavanserina) aplicació suplementària de nous fàrmacs (sNDA) per al tractament d'al·lucinacions i deliris associats amb la demència psiquiàtrica d'Alzheimer (ADP). sNDA planeja tornar a enviar a la FDA dels EUA en el primer trimestre de 2022.

El reenviament de la sNDA té com a objectiu demostrar que Nuplazid té beneficis clínicament significatius per als pacients amb ADP sense deteriorar la funció cognitiva o motora de la gent gran. Les dades reemsa van incloure dades de l'estudi de dos estudis controlats amb placebo: l'estudi clau de fase 3 HARMONY i l'estudi HARMONY-019. Al mateix temps, es proporcionaran altres anàlisis de HARMONY i HARMONY-019 per verificar les principals conclusions de cada estudi i resoldre els problemes plantejats en la carta de resposta completa de la FDA (CRL).

El ceo d'Acadia, Steve Davis, va dir: "Després de la nostra recent reunió amb la FDA, planegem tornar a enviar el sNDA de Nuplazid, reduint la indicació proposada de psicosi relacionada amb la demència a la psicosi de la malaltia d'Alzheimer. El sNDA remès inclourà una nova anàlisi de les dades d'investigació clínica existents que dóna suport al tractament de Nuplazid d'al·lucinacions i deliris associats amb la psicosi de l'Alzheimer. Si s'aprova, Nuplazid es convertirà en el primer fàrmac utilitzat per tractar la psicosi de l'Alzheimer".

L'estructura química de la pimavanserina (font de la imatge: chemicalbook.com)

L'ingredient actiu farmacèutic de Nuplazid és la pimavanserina, que és un agonista i antagonista selectiu de la serotonina que es dirigeix preferentment al receptor 5-HT2A. Es creu que aquests receptors tenen un paper important en les malalties neuropsiquiàtriques. In vitro, la pimavanserina no té cap afinitat d'unió òbvia per la dopamina (incloent D2), histamina, receptors muscarínics o adrenèrgics.

Nuplazid va ser aprovat per la FDA dels Estats Units al maig de 2016 per al tractament d'al·lucinacions i deliris associats amb la psicosi de la malaltia de Parkinson (PD). Anteriorment, la FDA havia concedit la designació de Nuplazid Breakthrough Drug el 2014. Nuplazid és el primer fàrmac aprovat per la FDA per tractar al·lucinacions i deliris associats amb la malaltia de Parkinson. L'aprovació de Nuplazid al mercat marca una fita important en el tractament clínic de la malaltia de Parkinson i la psicosi.

La farmacologia única de Nuplazid ha creat una nova classe de fàrmacs: els agonistes selectius de serotonina inversa (SSIA), que no només es dirigeixen preferentment als receptors 5-HT2A, sinó que també eviten les característiques comunes de la majoria dels fàrmacs d'esquizofrènia receptors de dopamina i altres efectes secundaris d'activació del receptor. La teràpia convencional de la malaltia de Parkinson conté fàrmacs que estimulen la dopamina per tractar els símptomes motors dels pacients, com ara tremolor, rigidesa muscular i dificultat per caminar. Nuplazid té un nou mecanisme selectiu d'acció per tractar al·lucinacions i deliris amb una nova manera d'acció. El fàrmac no té activitat del receptor de dopamina i no interfereix amb la teràpia dopaminèrgica dels pacients, de manera que no afectarà la funció motora dels pacients amb Parkinson.

A l'abril de 2021, la Nova Aplicació d'Indicació de Nuplazid (sNDA) per al tractament d'al·lucinacions i deliris relacionats amb la psicosi relacionada amb la demència (DRP) va ser rebutjada per la FDA dels Estats Units. La FDA va emetre una carta de resposta completa (CRL) a l'empresa afirmant que ha completat la revisió sNDA i va determinar que el sNDA no es pot aprovar en la seva forma actual. El CRL va assenyalar que certs subtipus de demència no tenen significació estadística. Al mateix temps, el nombre de pacients amb certs subtipus menys comuns de demència és insuficient, i hi ha una manca d'evidència efectiva per donar suport a l'aprovació.

Nuplazid no ha estat aprovat per tractar al·lucinacions i deliris associats amb DRP. Actualment, Acadia està desenvolupant pimavanserina en altres malalties neuropsiquiàtriques.