Oral Xenleta outpatient treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP): success rate> 90%!

Nabriva Therapeutics és una empresa biofarmacèutica dedicada al desenvolupament i comercialització de medicaments antiinfecciosos innovadors per tractar infeccions greus. Recentment, l’empresa va anunciar que els resultats de l’anàlisi post mortem de les dades de l’assaig clínic LEAP2 de fase 3 que avalua el nou antibiòtic Xenleta (lefamulina) per al tractament de la pneumònia bacteriana adquirida a la comunitat (CABP) s’ha publicat a The Journal of Medicina d’Urgències. Els resultats van mostrar que en pacients amb CABP de moderada a severa, inclosos pacients majors de 65 anys o més amb comorbiditats, l’ús de Xenleta oral a l’ambulatori durant 5 dies en lloc de l’antibiòtic fluoroquinolona moxifloxacina (moxifloxacina) pot evitar l’hospitalització. (Veure: Lefamulina oral de 5 dies per a la gestió ambulatòria de pneumònia bacteriana adquirida a la comunitat: anàlisi post-hoc de l’avaluació de Lefamulina contra la pneumònia (LEAP) 2).

L’agost de 2019, Xenleta va ser aprovada per la FDA dels Estats Units per al tractament de pacients adults amb CABP. Val a dir que Xenleta és el primer antibiòtic intravenós i oral amb un nou mecanisme d’acció aprovat per la FDA en els darrers 20 anys. Per a pacients adults amb CABP, representa un règim de tractament d'un agent important, nou, a curt termini i empíric.

El doctor Frank LoVecchio, el primer autor de l'estudi i professor de la Universitat d'Arizona i la Cliton School of Medicine de Phoenix, Arizona, va dir: "En termes de tractament amb CABP, iniciar una teràpia antimicrobiana oral empírica adequada en consultes externes pot aportar beneficis econòmics. I un control amb èxit de la infecció. Aquesta anàlisi mostra que per a pacients que es puguin considerar hospitalitzats, ja sigui per edats avançades, comorbiditats o patògens difícils de tractar, es poden utilitzar com a curs de monoteràpia de 5 dies de Xenleta oral com a fluoroquinolona per a pacients ambulatoris. medicaments i gestió eficaç."

L'estudi LEAP-2 va comparar Xenleta oral (600 mg cada 12 hores, 5 dies) amb moxifloxacina oral (400 mg cada 24 hores, 7 dies) per al tractament de pacients adults de CABP de grau de risc II-IV del Grup d'Estudis de Resultats (PORT). (Pacients hospitalitzats i ambulatoris) eficàcia i seguretat. L’estudi va utilitzar dos tipus d’avaluacions de resultats: resposta clínica primerenca (ECR, punt final durant el tractament) i visita de cura (TOC, punt final després del tractament). En l’anàlisi post mortem, els investigadors van examinar les dades de 310 pacients que van iniciar un tractament ambulatori: 151 pacients van ser tractats amb Xenleta i 159 pacients van ser tractats amb moxifloxacina. La demografia i les característiques clíniques basals de cada grup de tractament eren bàsicament similars, cosa que reflectia àmpliament la població de pacients amb CABP. En aquesta cohort, el 30% dels pacients ambulatoris tenen 65 anys o més i aproximadament el 15% dels pacients ambulatoris tenen 75 anys o més. Entre els pacients ambulatoris, la majoria dels pacients (Xenleta, 77%; Moxifloxacina, 76%) tenen almenys una comorbiditat o un factor de risc, com ara l'edat (65 anys o més), antecedents de tabaquisme, antecedents d'hipertensió, elevació de l'enzim hepàtic basal Alta, moderada i insuficiència renal greu, antecedents d’asma / malaltia pulmonar obstructiva crònica, antecedents de diabetis o arítmia), el 25% dels pacients del grup Xenleta i el 29% del grup de moxifloxacina tenien almenys tres comorbilitats o factors de risc.

Els resultats de l’estudi van mostrar que la taxa d’èxit de l’ECR / TOC per als pacients ambulatoris que van prendre Xenleta per via oral va ser molt alta (91%), similar a la dels pacients ambulatoris que van prendre moxifloxacina (89% / 90%), inclosos els pacients amb PORT classe de risc III / IV (Xenleta, 89% / 91% vs moxifloxacina, 88% / 91%), pacients amb una puntuació CURB-65 de 2-3 (Xenleta, 87% / 90% vs moxifloxacina 82% / 88%) . A més, entre els pacients ambulatoris, es va mantenir la taxa d’èxit de TOC al grup Xenleta (91%) i al grup moxifloxacina (90%) fins a un seguiment posterior (dia 30 ± 3).

La pneumònia és una infecció pulmonar que pot ser greu i mortal, especialment en pacients ancians amb comorbiditats. Als Estats Units, hi ha aproximadament 5 milions de casos de pneumònia cada any. La pneumònia és la cinquena causa principal d’hospitalització i una de les principals causes de morts relacionades amb la infecció. Streptococcus pneumoniae és la causa més freqüent de pneumònia bacteriana als Estats Units. Segons dades del Programa de seguiment antimicrobià SENTRY, als Estats Units, aproximadament el 30% -60% dels Streptococcus pneumoniae (segons la regió) són resistents als antibiòtics macròlids. En una publicació recent, es van confirmar aquestes troballes; Streptococcus pneumoniae resistent als macròlids és significativament més freqüent en pacients ambulatoris i hospitalitzats, entre 329 aïllats d’hospitals nord-americans entre el 2018 i el 2019. A més dels macròlids, les fluoroquinolones són un altre tractament habitual de la CABP. Aquest medicament d’ampli espectre és una opció eficaç; no obstant això, les fluoroquinolones tenen alguns problemes de seguretat significatius.

Xenleta representa la primera nova categoria d’antibiòtics aprovada pels Estats Units i la Unió Europea per al tractament de la pneumònia bacteriana adquirida a l’hospital (CABP) en els darrers 20 anys. El fàrmac té un nou mecanisme d’acció i és potent contra els patògens més comuns de CAP / CABP. És actiu in vitro i té una baixa tendència a desenvolupar resistència als medicaments. L’aprovació de Xenleta al mercat suposa un important progrés en la lluita contra la resistència als antibiòtics. Hi ha disponibles un breu curs de tractament del fàrmac, un règim d’un sol medicament i dos tipus de preparats per via intravenosa i oral, que proporcionaran un estàndard per a la PAC / CABP. Opcions de tractament empíriques importants i necessàries amb urgència basades en els principis bàsics de la gestió antimicrobiana.

L’ingredient farmacèutic actiu de Xenleta és la lefamulina, que és un antibiòtic pleuromutilina semisintètic pioner, administrat sistèmicament, que pot inhibir la síntesi de proteïnes bacterianes, i la seva unió té una alta afinitat i una alta especificitat. I es produeix en una ubicació molecular diferent a la dels altres antibiòtics. El mecanisme d’acció de Xenleta&és diferent dels altres antibiòtics aprovats, cosa que provoca una tendència menor a desenvolupar resistència i manca de resistència creuada amb antibiòtics β-lactàmics, fluoroquinolones, glicopeptídics, macròlids i tetraciclinals. Xenleta té un espectre d'activitat in vitro dirigit que pot combatre els patògens patògens Gram-positius, Gram-negatius i atípics més comuns relacionats amb CAP / CABP, que compleix els principis de gestió antibacteriana.

En termes de medicació, Xenleta es pot administrar per via oral (600 mg cada 12 hores) i infusió intravenosa (150 mg cada 12 hores) durant un breu curs de 5-7 dies. Els metges poden realitzar un tractament intravenós o oral quan comencen el tractament del pacient per evitar l’hospitalització o poden passar d’un tractament intravenós a un tractament oral, cosa que pot accelerar l’alta. Actualment, la durada mitjana de l’hospitalització dels pacients amb pneumònia és de 3-4 dies. Evitar l’hospitalització o l’alta precoç és beneficiós per als pacients i pot suposar un estalvi considerable del cost del sistema mèdic.