L'estudi de la fase 2/3 de l'inhibidor de Pfizer va tenir èxit: va millorar significativament el creixement del cabell del cuir cabellut!

Pfizer ha anunciat recentment els resultats positius del seu assaig fase 2b/3 ALLEGRO (NCT03732807). L'assaig està avaluant l'eficàcia i la seguretat del ritlecitinib oral un cop al dia en pacients amb alopècia areata. Els resultats van mostrar que en comparació amb placebo, dues dosis de ritlecitinib (50mg, 30mg) van arribar al punt final d'eficàcia primària de millorar la regeneració del cabellut del cuir cabellut: després de 6 mesos de tractament, en comparació amb el grup placebo, una proporció significativament més alta de pacients van aconseguir la pèrdua de cabell en el cuir cabellut ≤20%. L'alopècia areata és una malaltia autoimmune causada per l'atac immune del cos als fol·licles pilosos, que poden causar pèrdua de cabell en el cuir cabellut, i també pot afectar la cara i el cos.

Michael Corbo, director de Desenvolupament d'Inflamació i Immunologia de Pfizer Global Product Development, va dir: "Estem satisfets amb aquests resultats positius de ritlecitinib en pacients amb alopècia areata. L'alopècia areata és una malaltia autoimmune destructiva i complexa. Actualment no hi ha cap FDA dels Estats Units ni el mètode de tractament aprovat per l'EMA de la Unió Europea. Esperem oferir aquesta possible nova opció de tractament per a pacients amb alopècia areata al més aviat possible".

Ritlecitinib és el primer d'una nova classe d'inhibidors de la cinasa covalent. Aquesta classe d'inhibidors té alts nivells de resistència a la janus cinasa 3 (JAK3) i als membres de tirosina-cinasa (TEC) expressats en la família de la cinasa del carcinoma hepatocel·lular. Selectiu. En estudis de laboratori, s'ha demostrat que el ritlecitinib bloqueja l'activitat de les molècules de senyalització i les cèl·lules immunitàries, que es creu que són la causa de la pèrdua de cabell en pacients amb alopècia areata.

Al setembre de 2018, la FDA dels Estats Units va concedir ritlecitinib una designació de teràpia innovadora (BTD) per al tractament de l'alopècia areata. A més de l'alopècia areata, actualment s'està avaluant ritlecitinib per al tractament del vitiligen, l'artritis reumatoide, la malaltia de Crohn i la colitis ulcerosa.

Estructura química del ritlecitinib (font de la imatge: medchemexpress.cn)

ALLEGRO és un estudi aleatoritzat, controlat amb placebo i doble cec en pacients amb alopècia areata (n = 718) de 12 anys o més. Els pacients inscrits en l'estudi tenien alopècia del cuir cabellut ≥50%, incloent pacients amb alopècia total (alopècia completa del cuir cabellut) i alopècia universalis (cuir cabellut complet, alopècia facial i corporal) que estan experimentant alopècia areata. , Durada de 6 mesos a 10 anys. En l'estudi, els pacients van ser assignats aleatòriament per rebre ritlecitinib 50 mg o 30 mg (amb o sense tractament inicial d'un mes, ritlecitinib 200 mg per via oral una vegada al dia), ritlecitinib 10 mg, i placebo durant 24 setmanes. Això és seguit per un període d'expansió de 24 setmanes, durant el qual tots els pacients que van ser inicialment aleatoritzats per rebre ritlecitinib continuen utilitzant el mateix règim, mentre que els pacients que van rebre placebo durant les primeres 24 setmanes van ser tractats amb un dels dos règims: 200 mg tractament4 Setmanes, després 50 mg durant 20 setmanes, o 50 mg durant 24 setmanes.

El punt final principal de l'estudi va ser: la proporció de pacients que van respondre al tractament ritlecitinib amb el creixement del cabell del cuir cabellut basat en la puntuació absoluta de SALT ≤20 a la setmana 24 del tractament. La sal és una eina per mesurar la quantitat de pèrdua de cabell en el cuir cabellut. El cuir cabellut es divideix en múltiples àrees estàndard. La puntuació total de SALT de cada àrea és de 0-100. Una puntuació de 0 significa que no hi ha pèrdua de cabell en el cuir cabellut, i una puntuació de 100 significa que no hi ha pèl en el cuir cabellut en absolut.

Els resultats van mostrar que després de 24 setmanes de tractament, en comparació amb el grup placebo, el grup ritlecitinib 50mg i el grup 30mg tenien una proporció estadísticament significativament més alta de pacients que van aconseguir alopècia del cuir cabellut ≤ 20% (puntuació absoluta salt ≤ 20). L'estudi també va incloure un grup de tractament de 10 mg, que va avaluar el rang de dosis i no va realitzar una prova d'eficàcia estadísticament significativa amb el grup placebo.

En aquest estudi, la seguretat del ritlecitinib és coherent amb estudis previs. En general, les proporcions de pacients amb esdeveniments adversos (EA), esdeveniments adversos greus (SAE) i la interrupció per esdeveniments adversos van ser similars en tots els grups de tractament. Els esdeveniments adversos més comuns en l'estudi van ser nasofaringitis, mals de cap i infeccions del tracte respiratori superior. No hi va haver grans esdeveniments cardíacs adversos (MACE), morts o infeccions oportunistes en l'estudi. Vuit pacients que van rebre ritlecitinib tenien brillantors lleus a moderades. Hi va haver 1 cas d'embòlia pulmonar en el grup ritlecitinib de 50 mg, que es va informar que es va produir el dia 169. Hi havia 2 tumors malignes (tots dos de mama) en el grup ritlecitinib 50mg, que es va produir el dia 68 i el dia 195, respectivament. Tots dos pacients han aturat l'estudi.

Tots els resultats de la investigació ALLEGRO s'anunciaran en el futur. Aquestes dades i les dades de la recerca ALLEGRO-LT seran la base per a la presentació reglamentària de plans futurs.