Assaig clínic de fase 3 de l’antagonista del receptor de l’endotelina-angiotensina dual sparsentan: efecte significatiu

Travere Therapeutics ha anunciat recentment els resultats reeixits de la reunió de classe A amb la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA. Les dues parts han arribat a un acord sobre el següent: Travere Therapeutics planeja presentar sparsentan per al tractament de la glomerulosclerosi segmentària focal (FSGS). Dades addicionals estimades sobre la taxa de filtració glomerular (eGFR) de l’estudi clau DUPLEX de fase 3 per donar suport a la sol·licitud d’aprovació accelerada el 2022.

Basant-se en els resultats de la reunió de classe A, Travere Therapeutics té la intenció de continuar el seu pla per proporcionar a la FDA dels EUA dades eGFR addicionals procedents de l’estudi DUPLEX en curs a la primera meitat del 2022. Al final de les dades eGFR, tots els pacients encara l'estudi DUPLEX completarà un any de tractament i aproximadament el 50% dels pacients completarà dos anys de tractament. Després d’obtenir més dades eGFR de suport, la companyia té previst presentar una sol·licitud d’aprovació accelerada als Estats Units a mitjan 2022. L'estudi DUPLEX continua tal com estava previst. No hi ha canvis en el pla d’anàlisi estadística. Els pacients quedaran cecs per avaluar l’efecte del tractament sobre el pendent eGFR durant el període de 108 setmanes en una anàlisi de punt final confirmatori.

Eric Dube, CEO de Travere Therapeutics, va dir:" Estem molt satisfets amb els resultats de la reunió de tipus A, que va confirmar el nostre pla de proporcionar a la FDA dades eGFR addicionals de l’estudi DUPLEX en curs a la primera la meitat del 2022 per continuar accelerant El camí d’aprovació del sparsentan en les indicacions de l’SFGS. Si dades addicionals reforcen encara més la nostra previsió de beneficis a llarg termini, esperem presentar una nova sol·licitud de medicaments (NDA) a mitjans de l’any vinent per accelerar l’aprovació del sparsentan per a les indicacions de l’SGG i preparar-nos per utilitzar-lo com a potencial nou la norma de tractament per a FSGS s’introduirà al mercat després de l’aprovació."

estructura química sparsentan

Sparsentan és un antagonista del receptor d’endotelina-angiotensina d’acció dual (DEARA), que és un nou tipus de fàrmac que pot bloquejar tant els receptors d’endotelina tipus A (ETA) com els receptors d’angiotensina II tipus 1 (AT1).

Les dades preclíniques mostren que en una varietat de malalties renals cròniques rares, el bloqueig de les vies de l’endotelina A (ETA) i l’angiotensina II tipus 1 (AT1) pot reduir la proteinúria, protegir els podòcits i prevenir l’esclerosi glomerular i la proliferació de cèl·lules mesangials. Als Estats Units i la Unió Europea, a l’esparsentan se li ha concedit la designació de medicaments orfes (ODD) per al tractament de la glomerulosclerosi segmentària focal (FSGS) i la nefropatia per IgA (IgAN).

Actualment, l’esparsentan s’està avaluant en l’estudi clau DUPLEX de fase 3 per al tractament de FSGS i en l’estudi clau PROTECT de fase 3 per al tractament d’IgAN, en comparació amb la teràpia estàndard actual.irbesartan. L'irbesartan pertany al bloquejador del receptor de l'angiotensina II (ARB), que només bloqueja selectivament el receptor AT1.

Sparsentan pot inhibir les vies del senyal en FSGS i IgAN

Al febrer de 2021, Travere Therapeutics va anunciar que l’estudi DUPLEX va assolir el punt final de proteinúria de remissió parcial (FPRE) FSGS a mig termini pre-especificat, que era estadísticament significatiu. L’FPRE és un punt final clínicament significatiu, definit com a proporció d’orina a creatinina (UP / C) ≤ 1,5 g / g, i UP / C és inferior al valor inicial en més d’un 40%. Després de 36 setmanes de tractament, el 42,0% dels pacients tractats amb sparsentan van aconseguir FPRE, mentre que la proporció de pacients tractats ambirbesartanla FPRE assolida va ser del 26,0% (p=0,0094). Els resultats preliminars de l’anàlisi provisional van mostrar que en el moment de l’avaluació provisional, l’esparsentan era generalment ben tolerat i mostrava una seguretat equivalent a l’irbesartan.

L'agost de 2021, la companyia va anunciar que l'estudi PROTECT va assolir el punt final d'eficàcia primària a mig termini preespecificat i va ser estadísticament significatiu: després de 36 setmanes de tractament, el nivell de proteinúria dels pacients del grup de tractament amb sparsentan es va reduir en una mitjana del 49,8% respecte al basal, i la reducció va ser positiva. El grup de control de medicaments-grup de tractament amb irbesartan més de 3 vegades (49,8% vs 15,1%; p< 0,0001).="" els="" resultats="" preliminars="" de="" l’anàlisi="" provisional="" van="" mostrar="" que="" en="" el="" moment="" de="" l’avaluació="" provisional,="" l’esparsentan="" era="" generalment="" ben="" tolerat,="" d’acord="" amb="" el="" perfil="" de="" seguretat="" observat="">

En l’estudi DUET de fase 2 del sparsentan en el tractament de l’SFSG, el grup de tractament combinat va assolir el criteri principal d’eficàcia: després d’un període de tractament doble cec de 8 setmanes, la proteinúria es va reduir més de 2 vegades en comparació ambirbesartan, i en general ben tolerat.

L’irbesartà forma part d’una classe de medicaments que s’utilitzen per administrar FSGS i IgAN en absència de teràpia farmacològica aprovada. Si s’aproven aquestes dues indicacions, l’esparsentan pot convertir-se en el primer medicament aprovat per a FSGS i IgAN.