L'estudi de manteniment de la fase 3 de Rinvoq (upadacitinib) va tenir èxit

AbbVie ha anunciat recentment els resultats positius d’un estudi de manteniment de fase 3 (NCT02819635) que avalua un nou medicament antiinflamatori inhibidor oral de JAK1 Rinvoq (upadacitinib) en el tractament de la colitis ulcerosa activa (UC) de moderada a greu. Les dades van mostrar que dues dosis de Rinvoq (15 mg i 30 mg, una vegada al dia) van assolir el punt final primari (remissió clínica) i tots els punts secundaris després d’un any de tractament (52 setmanes). A la setmana 52, en comparació amb el grup placebo, una proporció significativament superior de pacients del grup de tractament amb Rinvoq va aconseguir la remissió clínica (42% en el grup de 15 mg, 52% en el grup de 30 mg i 12% en el grup amb placebo; p<>

En aquest estudi, després de 8 setmanes diàriesupadacitinibDurant el període d’estudi del tractament d’inducció (45 mg), els pacients amb UC moderada a severa que van obtenir una resposta clínica van rebre assignació aleatòria de rebre upadacitinib 15 mg, 30 mg i placebo durant 52 setmanes.

Les dades van mostrar que a la setmana 52, l'estudi va assolir tots els punts finals secundaris, inclosa la millora endoscòpica, la millora histològica de la mucosa endoscòpica (HEMI) i la remissió clínica sense corticoides. Les dades específiques són: (1) A la 52a setmana, el 49%, el 62% i el 14% dels pacients del grup 15 mg, 30 mg i placebo del grup upadacitinib van aconseguir una millora endoscòpica (p< 0,001);="" (2)="" a="" les="" setmanes="" de="" la="" 52a="" setmana,="" el="" 35%,="" el="" 49%="" i="" el="" 12%="" dels="" pacients="" del="" grup="" de="" 15="" mg="" d'upadacitinib,="" del="" grup="" de="" 30="" mg="" i="" del="" grup="" placebo="" van="" assolir="" hemi="">< 0,001);="" (3)="" entre="" els="" pacients="" que="" estaven="" en="" remissió="" en="" finalitzar="" l'estudi="" d'inducció="" de="" 8="" setmanes,="" a="" la="" primera="" a="" les="" 52="" setmanes,="" el="" 57%,="" el="" 68%="" i="" el="" 22%="" dels="" pacients="" del="" grup="" 15="" mg="" d'upadacitinib,="" del="" grup="" 30="" mg="" i="" del="" placebo="" el="" grup="" va="" aconseguir="" una="" remissió="" lliure="" de="" corticoides=""><>

En aquest estudi, es van obtenir els resultats de seguretat deupadacitinib(15 mg, 30 mg) són coherents amb les característiques de seguretat observades en l'estudi d'inducció de fase 3 de la colitis ulcerosa i en estudis clínics previs per a altres indicacions. No s’han descobert nous riscos de seguretat. Durant el període d'estudi de 52 setmanes, els esdeveniments adversos més freqüents observats en el grup d'upadacitinib van ser la nasofaringitis, l'exacerbació de la colitis ulcerosa i els nivells elevats de creatina fosfocinasa en sang.

Els resultats d’eficàcia de 52 setmanes de l’estudi de manteniment de la fase 3

Tots els resultats de l’estudi de manteniment de la fase 3 s’anunciaran en futures conferències mèdiques i es presentaran a revistes revisades per parells per a la seva publicació. Els principals resultats dels estudis d’inducció de la fase 3 (U-ACHIEVE i U-ACHIEVE) es van anunciar el desembre de 2020 i el febrer de 2021, respectivament. No s’ha aprovat l’ús d’upadacitinib en colitis ulcerosa (UC) i les agències reguladores no han avaluat la seva seguretat i eficàcia.

El professor Remo Panaccione, director de la Unitat de Malalties Inflamatòries Intestinals (MII) de la Universitat de Calgary, va dir: “La colitis ulcerosa és una malaltia difícil. Molts pacients encara no obtenen alleujament dels símptomes més greus. Aquests resultats positius indiquen que a les 52 setmanes, l’upadacitinib va ​​millorar els resultats clínics, endoscòpics i histològics. Aquesta és una bona notícia per a la comunitat IBD."

El doctor Michael Severino, vicepresident i president d'AbbVie, va dir: "La colitis ulcerosa és una malaltia amb símptomes imprevisibles i episodis freqüents, que suposa desafiaments a la vida quotidiana. Aquests resultats mostren que l’upadacitinib és una colitis ulcerosa moderada a greu. Ens anima el potencial d’opcions de tractament del pacient."

L’ingredient farmacèutic actiu de Rinvoq ésupadacitinib, que és un inhibidor JAK1 oral selectiu i reversible descobert i desenvolupat per AbbVie. S’està desenvolupant per tractar diverses malalties inflamatòries mediades per la immunitat. La JAK1 és una quinasa que té un paper clau en la fisiopatologia de moltes malalties inflamatòries.

Rinvoq és un inhibidor de JAK oral, selectiu i reversible un cop al dia. A la Unió Europea, Rinvoq ha estat aprovat per a 3 indicacions: (1) S'utilitza per tractar l'artritis reumatoide de moderada a greu (RA) que té una intolerància insuficient o insuficient a un o més medicaments antireumàtics que modifiquen la malaltia (DMARD). ) Pacients adults; (2) Per al tractament d’artritis psoriàsica activa (PSA) pacients adults amb insuficiència o intolerància a un o més DMARD; (3) Per al tractament d’activitats que no responen a teràpies convencionals Pacients adults amb espondiliti anquilosant (SA). Entre aquestes indicacions, la dosi aprovada de Rinvoq és de 15 mg.

Als Estats Units, Rinvoq només està aprovat per al tractament de pacients adults amb artritis reumatoide (RA) activa a moderada a severa amb intolerància o insuficiència al metotrexat (MTX). La dosi aprovada per a aquesta indicació és de 15 mg. Actualment, la FDA dels EUA està revisant l'aplicació suplementària de Rinvoq&# 39 per al tractament de PsA i AS.

A la Unió Europea i als Estats Units, la sol·licitud de Rinvoq&# 39 per a noves indicacions per al tractament de la dermatitis atòpica (AD) de moderada a greu també està sent revisada per la normativa. Actualment, estudis clínics de fase 3 de Rinvoq&per al tractament de UC, RA, PsA, AD, espondiloartritis axial (axSpA), malaltia de Crohn&# 39 i arteritis de cèl·lules gegants ( GCA) estan en marxa.

La indústria és molt optimista sobre les perspectives empresarials de Rinvoq &. Analistes d'UBS van predir prèviament que l'altre fàrmac antiinflamatori monoclonal Skyrizi de Rinvoq i AbbVie&# 39 tindrà unes vendes màximes d'11.000 milions de dòlars EUA. Aquests dos nous productes podran suplir la pèrdua de vendes causada per l’impacte dels biosimilars en el producte insígnia Abbira&# 39, Humira (Humira, adalimumab).

Humira és el primer fàrmac alfa (TNF-α) aprovat per al factor de necrosi antitumoral del món&i el medicament antiinflamatori més venut del món&# 39. Les seves vendes mundials el 2020 s’acosten als 20.000 milions de dòlars EUA (19.832 milions de dòlars EUA). A la Unió Europea, hi ha hagut al mercat diversos biosimilars d’adalimumab. Al mercat nord-americà, Humira serà afectada pels biosimilars el 2023.