Roche Rozlytrek està homologada a la UE: tracta els tumors sòlids de fusió NTRK i el càncer de pulmó positiu ROS1!

Roche ha anunciat recentment que la Comissió Europea (CE) ha aprovat de forma condicional el medicament contra el càncer Rozlytrek (entrectinib) destinat al tractament de tumors sòlids positius de fusió del gen del receptor de tirosina kinasa (NTRK) en pediatria de 12 anys i més grans i específicament: pacients amb progressió de la malaltia local, metàstasi o resecció quirúrgica que poden causar malalties greus i que no han rebut prèviament inhibidors del NTRK i no tenen opcions de tractament satisfactòries. A més, la CE també va aprovar Rozlytrek per al tractament de pacients adults amb càncer de pulmó (NSCLC) positiu i avançat ROS1 positiu, que no havien rebut prèviament un inhibidor de ROS1. Als Estats Units, Rozlytrek es va aprovar per a les dues indicacions anteriors a l'agost de 2019.

Rozlytrek és la primera teràpia agnòstica tumoral de Roche (sense relació amb el tipus de tumor, segons GG; tipus de càncer GG;). Ha demostrat una remissió duradora en diversos tipus de tumors, inclosos els tumors que s’han estès al cervell. Als Estats Units i a la Unió Europea, Rozlytrek va rebre prèviament Breakthrough Drug Designation (BTD) i Priority Drug Designation (PRIME) per al tractament de tumors sòlids de fusió NTRK. La fusió gènica NTRK s'ha identificat en una sèrie de tumors sòlids difícils de tractar, incloent càncer de pàncrees, càncer de tiroides, càncer de glàndules salivals, càncer de mama, càncer colorrectal i pulmó.

L’aprovació de Rozlytrek' mostra el valor de combinar l’anàlisi genòmica i la medicina de precisió per oferir opcions de tractament personalitzades per a pacients amb càncer rars i difícils de tractar. Basat en proves genòmiques, Rozlytrek proporcionarà una teràpia efectiva de primera línia per a pacients amb fusió del gen NTRK o ROS1 en molts càncers, inclosos els pacients que han desenvolupat metàstasis cerebrals.

Val a dir que Rozlytrek és el tercer fàrmac anticancerígen aprovat per a la seva comercialització basat en els biomarcadors comuns de diferents tipus de tumors en lloc del tipus d’origen del tumor. Els altres dos fàrmacs que han estat aprovats per GG, càncer sense restriccions" Les indicacions són: (1) La teràpia anti-PD-1 de Merck Keytruda (Pembrolizumab), que va ser aprovada el 2017 per al tractament de tumors d’estabilitat de microsatèl·lits (MSI-H) o de defectes de reparació de desajustaments (dMMR), aprovada el juny de 2020 per tractar l’altura càrrega de mutació del tumor (TMB-H) tumors sòlids; (2) Bayer' s anticancerigen Vitrakvi (larotrectinib) dirigit, el 2018, es va aprovar tractar els tumors de fusió gènica NTRK.

Levi Garraway, MD, director mèdic, líder mundial de desenvolupament de productes, Roche ha declarat:" Ens complau anunciar que Rozlytrek ha estat aprovat per a dues indicacions a Europa, aportant un tractament nou i eficaç per a pacients amb fusió del gen NTRK i ROS1. . Mètode, fins i tot si el seu càncer s’ha estès al cervell. Aquest avenç suposa un altre avenç important en la cura del càncer, que ens permet tractar determinats conductors gènics del càncer independentment de la ubicació del tumor al cos. Roche es compromet a promoure la personalització de l’atenció mèdica i a atendre les necessitats mèdiques altament no satisfetes de pacients amb càncer rar a tot el món."

L’ingredient farmacèutic actiu de Rozlytrek és l’entrectinib, que és un inhibidor selectiu de la tirosina quinasa (TKI), dirigit a tractar tardanes locals o metàstasis que porten NTRK1 / 2/3 (codificant TRKA / TRKB / TRKC) o fusió del gen ROS1 Tumors sòlids sexuals. Entrectinib pot travessar la barrera hematoencefàlica, bloquejar l’activitat cinasa de les proteïnes TRKA / B / C i ROS1 i provocar la mort de cèl·lules canceroses que porten fusió del gen ROS1 o NTRK. Entrectinib té efectes curatius tant sobre malalties del SNC primàries com metastàtiques i no té cap activitat adversa fora de la destinació. Actualment, Roche investiga el potencial d’entrectinib per tractar una gran varietat de tumors sòlids, inclosos NSCLC, càncer de pàncrees, sarcoma, càncer de tiroides, càncer de glàndula salival, tumors estromals gastrointestinals i càncer de primària desconeguda (CUP).

Estructura molecular de l’entreprentibib control actiu de Rozlytrek (Font de la imatge: Wikipedia)

La UE va aprovar Rozlytrek, basant-se en dades de múltiples estudis clínics, incloent l’estudi de la fase II pivotant STARTRK-2, l’estudi de la fase I STARTRK-1, l’estudi de la fase I ALKA-372-001 i els estudis de fase I / II en pacients pediàtics STARTRK- NG Aquests estudis mostren que Rozlytrek és eficaç contra una gran varietat de tumors sòlids positius per a la fusió del gen NTRK (incloent: sarcoma, càncer de pulmó de cèl·lules no petites, carcinoma secretori similar al pit de la glàndula mamària (MASC), càncer de mama secretori i no secretor, tiroide càncer, càncer colorectal, tumors endocrins nerviosos, càncer de pàncrees, càncer d'ovari, càncer endometrial, colangiocarcinoma, càncer gastrointestinal i neuroblastoma) i NSCLC positiu ROS1 tenen respostes duradores. Els resultats de l'anàlisi completa són els següents:

—— El tractament de tumors sòlids positius amb fusió de NTRK: Rozlytrek' la taxa de resposta global (ORR, 74 pacients) va ser del 63,5%, es van observar respostes objectives en 13 tipus de tumors sòlids diferents i la durada mitjana de resposta (DoR) va ser de 12,9 mesos (rang: no va arribar a 9,3).

—— El tractament de NSCLC avançat positiu de ROS1: Rozlytrek' taxa de resposta global (ORR; 94 pacients, seguiment mitjà durant 12 mesos) va ser del 73,4%, i la mitjana de DoR mediana de 16,5 mesos (rang: 14,6 mesos-28,6 mesos). Entre els 161 pacients seguits durant 6 mesos, inclòs el 29% dels pacients amb metàstasis del sistema nerviós central (SNC), l’ORR va ser del 67,1%.

—— Pacients amb metàstasis del sistema nerviós central (SNC) a la línia de base: es van observar respostes al tractament amb Rozlytrek i la ORR intracranial en pacients amb NTRK i ROS1 va ser del 62,5% i del 79,2%, respectivament.

—— Tractament de pacients pediàtrics: Rozlytrek va reduir els tumors en tots els nens i adolescents amb fusió gènica NTRK (n=5) (ORR=100%), i 2 d’ells van aconseguir una remissió completa (CR=40%). Es va observar una remissió objectiva en 2 pacients amb tumors primaris de gran grau, i un cas va tenir una remissió completa.

Rozlytrek és ben tolerat i les reaccions adverses més freqüents inclouen: fatiga, restrenyiment, canvis de gust (mal alè), inflor (edema), marejos, diarrea, nàusees, trastorns neurològics (alteració de la sensació), escassetat de respiració (dispnea), anèmia , augment de pes, augment de la creatinina en sang, dolor, deteriorament cognitiu, vòmits, tos, febre.